李秋月,白春林,丘美玲

    心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是以肌成纤维细胞活化、细胞外基质过度生成为特征,是心脏损伤的早期病理变化,并贯穿心脏损伤的始终,是多种心血管疾病极为重要的病理生理过程[1]。近年来,研究证实可溶性基质裂解素2(soluble suppression of tumorigenicity-2,sST2)与心肌损伤纤维化进程关系密切,可促进肌成纤维细胞的活化,导致胶原合成和促纤维化分子的增加[2],该指标可在心脏受到机械牵拉时明显上升,可以有效反映机体心室重塑以及心肌纤维化情况,是心肌纤维化和心力衰竭进展的标志物[3]。

    1 sST2 的概述

    1.1 sST2 的发现 sST2 是生长刺激表达基因2 蛋白(ST2)的亚型之一。1989 年ST2 由Tominaga 等[4]首次在小鼠BALB/c-3T3 细胞中发现,具有Toll 样受体/白细胞介素-1 受体(TLR/IL-1R)结构域,是白细胞介素-1 受体样-1(IL1RL1)家族的成员,通过选择性启动子剪接和ST2 mRNA 的3'转录后处理,产生了4 种ST2 蛋白亚 型:跨膜型ST2(ST2L)、sST2、ST2V 和ST2LV[5]。ST2L 对应于膜锚定受体,与IL-1R 结构相似,具有细胞内外和跨膜结构域[6]。sST2 是一种可溶性分泌型亚型,具有与ST2L 相同的胞外结构域,但不具备跨膜序列和胞内结构域,可分泌至胞外,故可在血清中检测。sST2 可由肥大细胞和成纤维细胞表达,并由内皮细胞中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞因子诱导[7-8],也可由应激或损伤的心肌细胞和(或)微血管系统的上皮细胞、平滑肌细胞和内皮细胞表达[9],其过度表达与心肌细胞压力过高或损伤、炎症及免疫反应有关。

    1.2 sST2 的生物学特性 sST2 主要以白细胞介素(IL)-33/ST2 信号通路为基础作用于心肌细胞。IL-33是sST2 的功能配体,也是IL-1 家族成员,在多种细胞类型中均有表达,具有细胞核内调节基因转录及分泌到细胞外与ST2L 结合的双重功能,此外,也有抗细胞凋亡和纤维化的作用[10] ......