郭晓敏,刘达瑾

    尽管在预防和治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(ASCVD)的技术方面已经取得巨大进展,ASCVD 仍然是世界各地区病人过早死亡和慢性残疾的主要原因[1]。急性冠脉综合征(ACS)是冠心病最严重的临床分型,ACS 后1 年内再发缺血性事件的风险为9.2%[2]。因此,如何对ACS 病人进行更有针对性的危险分层及治疗,改善ACS 病人预后,成了专家关注的焦点。2018 年美国心脏病学会(ACC)首次提出“超高危”概念,我国冠状动脉粥样硬化专委会发布的《超高危ASCVD 病人血脂管理中国专家共识2020》将“超高危ASCVD 病人”定义为:发生过≥2 次严重的ASCVD 事件或发生过1 次严重的ASCVD 事件合并≥2个高风险因素的病人[3]。本研究将综述超高危ASCVD 的血脂管理现状及可能使病人获益的新型治疗方法。

    1 超高危ASCVD 的血脂管理现状调查及目前建议准则

    低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高已被证明是动脉粥样硬化发生和发展、ACS 病人再发缺血事件的关键原因之一,降低LDL-C 水平可以预防动脉粥样硬化形成事件[1]。DYSIS Ⅱ研究[4]显示ACS 病人入院时LDL-C 达标率为19.0%,随访4 个月时,LDL-C 达标率仅37.0%。目前对于LDL-C 底线值证据尚不充分,可认为LDL-C 降低2～3 mmol/L 将降低40%～50%的心血管事件风险[4]。2020 年相关专家共识对符合中国超高危ASCVD 定义的病人,LDL-C 水平的干预靶标降低至1.4 mmol/L 以下且较基线降幅超过50%;对于2 年内发生≥2 次MACE 的病人,可以考虑LDL-C 降低至1.0 mmol/L 以下,且较基线降幅超过50%[3]。

    2 降脂药物应用现状及新型降脂药物研究进展

    2.1 他汀类 他汀类药物是目前应用最广泛的降脂药物,其作为胆固醇合成的关键酶3-羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶(3-HMG CoA-R)的竞争性抑制剂,干扰肝脏胆固醇合成的限速步骤,从而增强低密度脂蛋白(LDL)从循环中的清除[5] ......