杨雅倩,潘艳芳,屈梦杨,贾晓涛

    小胶质细胞是中枢神经系统特殊的巨噬细胞,起源于卵黄囊,来源于中胚层。在中枢神经系统血管生成之前就已存在。其主要功能一方面是吞噬凋亡的神经干细胞,移除无功能或多余突触;另一方面是产生细胞因子,即释放不同的分子信号,在调节突触应变和可塑性方面具有关键作用[1-2]。神经退行性疾病是一种常见的慢性神经系统疾病,其特征是中枢神经系统进行性神经元丢失,导致运动症状和/或认知功能逐渐恶化。其典型疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症3 种。神经炎症是神经退行性疾病主要的病理标志之一。参与神经炎症的先天免疫细胞主要是小胶质细胞和星形胶质细胞,其中,小胶质细胞是调节炎症反应的主要效应器。小胶质细胞活化在神经退行性疾病的发病机制中发挥着关键作用。活化的小胶质细胞可以通过释放大量促炎介质损害神经元,引起并调节神经炎症反应,最终可能导致神经元死亡[3-4]。所以,抑制小胶质细胞过度活化可能成为治疗神经退行性疾病的有效手段。中医药在治疗神经退行性疾病方面具有独特优势,其可以通过单一草药中不同成分的协同作用来调节全身器官,达到更好的治疗效果[5]。其中,具有药理活性的成分是中药发挥效果的关键。所以,本研究主要就中草药提取物、生物碱类、黄酮类等中药活性成分通过抑制小胶质细胞活化治疗阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病的效果进行综述。

    1 小胶质细胞概述

    长期以来,小胶质细胞被认为来源于神经外胚层,但现在确定这些细胞来源于中胚层的巨噬细胞,属于免疫系统。小胶质细胞约占细胞的10%,是中枢神经系统中最丰富的单核吞噬细胞。小胶质细胞活化可分为经典激活(M1)表型和交替激活(M2)表型。其中,M1 型小胶质细胞可以产生促炎细胞因子和趋化因子,引起炎症和神经毒性。例如,通过分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎介质而加重炎症反应,从而导致中枢神经系统损伤。M2 型小胶质细胞具有抗炎和组织修复作用,可以通过表达清道夫受体(CD206)清除中枢神经系统代谢废物[6-7]。正常生理环境下,小胶质细胞可以对有害刺激做出相应反应,具有参与组织修复、损伤愈合、坏死神经元清除和细胞碎片吞噬等作用[3]。当机体受到较大的损伤或炎性刺激时,小胶质细胞可以迅速迁移到损伤部位并进行增殖,通过与神经元和星形胶质细胞相互作用,产生招募额外免疫细胞的信号。在此期间,小胶质细胞在形态上发生变化,其由高度分枝表型转变为变形虫表型。而变形虫表型反映了一种与吞噬和促炎功能相关的高度激活状态[8]。活化的小胶质细胞是大脑中一种重要的先天免疫细胞,可将炎性细胞因子分泌到细胞外环境中,对周围的神经元产生神经毒性[9] ......