李文慧，朱陵群，郭蓉娟

    慢性失眠以夜间失眠和日间功能损害为主要特征，失眠症状常表现为入睡困难、睡眠维持障碍、早醒、醒后难以再次入睡，甚则彻夜不眠，日间症状包括疲劳、情绪不稳、周身不适、认知功能减退等，且上述症状持续≥3个月[1-2]。慢性失眠属于中医学“不寐”范畴，痰热与痰浊导致的阴阳不和形成的失眠最为常见[3]，临床研究表明，痰热内扰证是不寐最常见的证型之一，黄连温胆汤是治疗不寐痰热内扰证的经典方剂，具有良好的疗效与安全性[4-7]。在符合失眠症诊断的病人中，31%～75%为慢性失眠，其中66.67%以上的病人病程>1年[8]。长期失眠可导致焦虑、抑郁、高血压、冠心病、糖尿病、肿瘤等疾病，全面深入剖析其发病机制并对其有效防治至关重要。

    失眠的发病机制十分复杂，有过度觉醒机制、神经-内分泌-免疫机制、相关脑区及神经递质机制等[9]，由于大脑结构的特殊性及神经生物学的复杂性，其发病机制的研究受到限制。代谢组学的日益发展，为失眠的诊断、阐明发病机制、治疗监测、药物研发等提供了思路，其整体性和系统性的分析思想与中医整体观念不谋而合，因此，特别适用于中医药领域的研究。目前，关于慢性失眠的代谢组学研究很少，已有的研究以动物实验为主，且人体代谢环境比较复杂，因此，临床代谢组学研究尤为重要。由于男女存在显著代谢差异，故本研究对男性和女性分别进行检测分析，最后整合分析共同变化趋势的代谢物质，以期减小误差，提高研究结果的可靠性。

    1 资料与方法

    1.1 病例来源 选取2019年8月—2020年12月自愿参加本研究的痰热内扰型慢性失眠病人36例作为慢性失眠组，选取同期健康受试者36名作为健康对照组，其中，慢性失眠组脱落3例，最终纳入33例。慢性失眠组给予黄连温胆汤免煎颗粒(组方：黄连、法半夏、竹茹、橘红、麸炒枳实、茯神、甘草、生姜、大枣，由江阴天江药业有限公司生产)，每日1剂，上下午分服，治疗4周。健康对照组不予干预。本研究经中医临床基础医学研究所伦理委员会批准，所有研究对象对本研究知情同意并签署知情同意书。

    1.2 纳入与排除标准

    1.2.1 纳入标准 慢性失眠纳入标准：符合慢性失眠西医诊断标准[10]和中医证候诊断标准[11]；Spiegel睡眠问卷总分≥9分；年龄18～70岁。健康对照组纳入标准：无睡眠障碍、严重精神疾病及其他器质病变；年龄18～70岁；签署知情同意书者。

    1.2.2 排除标准 不符合纳入标准者；焦虑自评量表(SAS)评分≥50分，贝克抑郁自评问卷(BDI)评分≥14分 ......