基于网络药理学探讨五苓散治疗脑积水的作用机制
靶点,1资料与方法,2结果,3讨论
苏 丞,孙双喜,孟苗苗,徐禄玉,万 灿,黄 燕脑积水是世界范围内最常见的神经外科疾病,脑积水是由于脑脊液的产生和吸收失衡或其通路受阻所致,导致脑脊液充满的脑室扩张和颅内压升高。脑积水通常需手术治疗,但术后并发症较多,复发率较高。目前,内科药物治疗、中西医治疗尚无特效药物,多采用对症干预,其中,甘露醇是最常见的脱水药,但长时间使用副作用大。研究表明,炎症反应与脑积水的发病机制有关[1]。
五苓散是治疗水液代谢异常的基本方,出自《伤寒杂病论》,由茯苓、泽泻、猪苓、白术、桂枝组成,有健脾利水、温阳化气的功效,小便不利、水肿、口渴、体液停留、呕吐、腹泻、头晕、头重等主证表现与神经系统相关疾病脑积水有相同之处。多项研究表明,五苓散对于脑积水及正常颅压脑积水有较好的疗效,同时可减少并发症[2-7]。中药复方具有多成分、多靶点、多通路的特点,且具有整体性和系统性,在干预具有多细胞、多因子共同参与调控的复杂病理生理过程中具有独特的优势[8]。网络药理学利用计算机技术,系统全面地观察药物和疾病之间潜在的关系并进行可视化分析,有助于揭示中药复方的科学内涵、发现药物靶标、传承和发展中医药理论[9]。本研究运用网络药理学方法,系统地阐述五苓散治疗脑积水的作用机制,以期为临床及基础研究提供新思路[10-11]。
1 资料与方法
1.1 成分靶点信息查询 在中药系统药理学数据库与分析平台数据库(TCMSP,https://tcmspw.com/tcmsp.php)中检索五苓散中5种中药猪苓、泽泻、桂枝、茯苓和白术的成分,成分的筛选条件设置为口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18。将所获得的成分通过TCMSP数据库和Swisstargets数据库(http://www.swisstargetprediction.ch/)获得成分靶点。
1.2 疾病靶点查找 以“Hydrocephalus”为关键词,在基因名片数据库(GeneCards,https://www.genecards.org/)和 美国国立生物技术信息中心(NCBI)数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/)进行人类基因检索。
1.3 关键靶点筛选及蛋白相互作用(PPI)网络构建 采用R3.6.3软件将五苓散化学成分作用靶点和脑积水相关的疾病靶点进行映射构建韦恩图 ......
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