蔡 婉，葛 文，王 婧，周 华，池 浩

    急性心肌梗死(acute myocardial infraction，AMI)是指冠状动脉急性缺血、缺氧导致的心肌坏死，是冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的一种危急重症。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)使急性心肌梗死的治疗取得了巨大进步，早期冠状动脉血运重建已使AMI的死亡率下降，但有研究表明，PCI术后1年内病死率高达7%～12%和心力衰竭发生率为22%[1]，早期血运重建后心律失常发生率较高[2]。心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI)的机制包括氧化应激损伤、炎症反应、细胞毒性以及细胞凋亡等，其中氧化应激损伤作为一个重要因素，氧自由基的大量增加破坏线粒体膜结构，导致钙超载和线粒体内膜电位的崩溃，从而导致心肌细胞损伤及死亡[3-4]。

    研究表明，Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap-1)/核因子相关因子-2(Nrf2)/抗氧化结合原件(ARE)信号通路在抗氧化损伤中有重要作用[5]。Nrf2因子是机体内维持氧化还原反应的主要因子之一，当细胞内氧自由基增加时，Nrf2从Keap-1上撤离，移位至细胞核中，与ARE结合，启动下游抗氧化蛋白、解毒酶等基因表达，从而发挥抗氧化的作用[6]。既往研究表明，Nrf2信号通路的激活可明显改善心肌梗死后小鼠的心功能，Nrf2基因敲除后，小鼠快速发展为心力衰竭，死亡率也随之增加[7-8]。Nrf2因子通过抗氧化应激反应从而达到保护心肌细胞的作用[7，9]。

    中药复方鹿红方具有成分复杂及作用途径、靶点多样等特点，主要用于胸痹心痛、喘证等的治疗，临床研究表明，鹿红方能够有效改善心肌梗死后心力衰竭的临床症状，调节冠状动脉微循环[10]，鹿红方预处理可以提高小鼠抗氧化应激水平[11]。本研究基于机体内抗氧化信号通路，采用大鼠结扎前降支复制心肌缺血再灌注损伤模型及H9c2心肌细胞缺氧/复氧模型，鹿红方药物干预，观察小鼠心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、氧化因子以及Nrf2信号通路相关蛋白表达，在动物及细胞水平探讨鹿红方对心肌缺血再灌注损伤心肌细胞的保护作用。现报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 无特定病原体(SPF)级Wistar雄性大鼠40只，体质量(220±20)g，实验动物购自北京维通利华实验动物技术有限公司上海分公司(动物生产许可证号：SCXK2017-00，11；使用动物许可证号：SCXK2020-0002)；清洁级健康成年雄性SD大鼠20只 ......