基于网络药理学探讨水蛭治疗急性心肌梗死的作用机制
靶点,调节,1资料与方法,2结果,3讨论
欧阳嘉慧,孟闫燕,张 帆,林宫羽,杜天依,李立志,高铸烨心肌梗死是一种由心肌氧供需失衡导致心肌细胞死亡的综合征,继发于急性动脉粥样硬化斑块破裂或无动脉粥样硬化斑块形成时心肌氧供应和/或需求失衡[1]。急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)临床表现为持续性胸痛及大汗,伴乏力、恶心、呼吸短促、肩颈部放射性疼痛等不适,少部分病人无急性症状[2]。随着循证医学的发展及生活方式的改善,心肌梗死患病率、死亡率得到有效控制,但AMI仍具有高患病率、高死亡率、高致残率的特点[2]。中医学根据AMI的症状特点,将其归属于“厥心痛”“胸痹心痛”“真心痛”等范畴。中医学认为真心痛多与年老体衰、过食肥甘、烟毒损害、寒邪侵袭有关,导致人体血瘀痰浊,闭塞心脉,心脉不通,发为心痛[3]。中药水蛭始载于《神农本草经》,为水蛭科动物蚂蟥、水蛭或柳叶蚂蟥的干燥全体,其味咸苦,性平,具有破血通经、逐瘀消癥的功效[4]。现代药理研究显示,水蛭具有抗炎、抗血栓、抗凝、调节脂代谢、保护内皮细胞等生物活性,对治疗AMI有积极的作用,但作用机制尚未明确[5]。本研究运用网络药理学方法探讨水蛭治疗AMI的潜在机制和靶点,以期为实验研究及临床应用提供参考。
1 资料与方法
1.1 水蛭活性成分的筛选及靶点预测 通过BATMAN-TCM数据库(http://bionet.ncpsb.org.cn/batman-tcm/),以“shui zhi”为检索词,设定“药物-靶点”相似性模型阈值Score cutoff≥20、Pvalue≤0.05为阈值,检索筛选水蛭的活性成分及其潜在靶点。
1.2 AMI相关靶点的获取 以“acute myocardial infarction”为关键词,检索GeneCards数据库(https://www.genecards.org/)、OMIM数据库(https://omim.org/)、TTD数据库(http://db.idrblab.net/ttd/)、DrugBank数据库(https://go.drugbank.com/),在GeneCards数据库中筛选出相关性分数(relevance score)≥10的靶点,与另外3个数据库检索出的靶点合并、去重、整理后得到AMI的相关靶点。
1.3 “药物-活性成分-共同靶点-疾病”网络的构建 利用Venny 2.1.0在线工具,将AMI的疾病靶基因与水蛭活性成分对应的靶基因进行映射后构建韦恩图,获得两者的共同靶点,即为水蛭活性成分治疗AMI的潜在作用靶点 ......
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