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编号:208379
基于网络药理学探讨鹿角方治疗慢性心力衰竭的作用机制
http://www.100md.com 2022年2月3日 中西医结合心脑血管病杂志 2022年第24期
补骨脂素,靶点,1资料与方法,2结果,3讨论
     兰真真,瞿惠燕,戎靖枫,杨 涛,杨晓利,周 华

    慢性心力衰竭是由于心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的复杂临床综合征,为各种心脏疾病的终末阶段,因具有较高的发生率与死亡率,已成为严重的公共卫生问题[1]。据统计,心力衰竭病人平均每日至少需使用5种处方药物,加重了病人经济负担,叠加了药物不良反应[2-3]。中药复方因多成分、多靶点、多通路等特点,治疗慢性心力衰竭等机制复杂的慢性疾病具有独特优势。由于中药多成分等复杂性使其主要疗效物质及机制不明确,导致中药不能被广泛接受和应用。

    网络药理学是一门以系统生物学、生物信息学和高通量组织学为基础,集药理学和信息网络为一体的综合学科。通过网络生物学与多元药理学结合,系统分析药物治疗疾病网络的干预机制[4]。由此可见,网络药理学的系统特征与中医药的整体观念和辨证论治理论一致,使其成为研究中医药机制的最佳工具。

    鹿角方(专利号:ZL 2006 1 0147305.0)是上海中医药大学附属曙光医院心内科治疗心力衰竭的常用方,因其良好的临床疗效已在临床应用数十年。相关研究证实,鹿角方可增强心脏收缩功能,显著改善心力衰竭病人临床症状[5-6],但作用机制尚未明确。本研究旨在运用网络药理学探讨鹿角方治疗慢性心力衰竭的潜在靶点及作用机制,为鹿角方进一步应用与研究提供科学的理论依据。

    1 资料与方法

    1.1 鹿角方成分靶点的筛选 中药成分复杂,一般认为被吸收入血的成分才可发挥作用。通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术鉴定出鹿角方的6种入血成分为补骨脂素、异补骨脂素、马钱苷、莫诺苷、红景天苷、宝霍苷Ⅰ[7]。通过PubChem数据库(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)获取上述6种成分的2D化学结构式,通过化学结构式在SwissTargetPrediction数据库(http://www.swisstargetprediction.ch/)检索相关靶点。

    1.2 慢性心力衰竭靶点的筛选 以“chronic cardiac failure”“chronic heart failure”为关键词,在GeneCards(https://www.genecards.org/)、OMIM(https://omim.org/)数据库中收集汇总慢性心力衰竭的相关靶点。

    1.3 蛋白-蛋白互作(protein protein interaction ......

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