中药复方调控GRP78、CHOP改善代谢综合征大鼠内质网应激的实验研究
小檗,1材料与方法,2结果,3讨论
黄理安,黄孝静,罗保平代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是以中心性肥胖、脂代谢异常、高尿酸、高血压为主要特征,胰岛素抵抗为共同的病理生理基础,多种物质代谢异常的一组复杂证候群,是1型糖尿病和心脑血管疾病的代谢性危险因素,但病因和发病机制尚未明确[1]。MS主要临床表现为肥胖、高血压、胰岛素抵抗等靶器官损伤[2],这些心血管危险因素聚集表现为对肾脏损害有协同作用[3],肾脏损伤的临床表现为肾小球滤过率高,尿清蛋白排泄率增加,肾小管功能改变[4-5]。中医学认为,肾藏精,精血互生,以养肝木,疏肝理气;肾精不足,阴虚阳亢,以致肝失疏泄,气化失司,中焦气机壅滞,运化失常,加重体内痰湿,导致肥胖及血脂紊乱更甚[6]。因此,MS不仅导致心血管事件发生危险增加,同时损害肾脏,肾脏损害又反之加重MS的心血管并发症,因此,肾脏损害的早期发现和治疗应受到高度重视[7]。
临床治疗MS的原则以逆转糖代谢异常、脂代谢紊乱、高血压、胰岛素抵抗、降低心血管风险等为主,常用的药物以西药居多,但治疗时常出现副作用:西布曲明可能导致神经性厌食症,奥利司他可能导致脂溶性维生素缺失,噻嗪类利尿剂可能诱发胰岛素抵抗从而升高血糖及三酰甘油水平,导致电解质紊乱,β受体阻滞剂可能抑制胰岛素分泌而诱发糖尿病。由于该病的影响因素较多,使疗效难以满意。中药复方对MS的防治已广泛应用于临床[8]。小檗碱作为常用药物的主要有效成分,可发挥提高胰岛敏感性、降低血糖、改善脂质紊乱的作用[9]。内质网(endoplasmic reticulum,ER)是真核细胞中一种重要的亚细胞器,主要功能为调节蛋白质的合成、折叠、运输及修饰,当某些错误折叠蛋白的积聚引起内质网一系列功能的紊乱,称为内质网应激,是MS肾损害的重要发病机制之一[10]。葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)、内质网应激蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)参与了这一病理过程[11],血尿酸(blood uric acid,UA)与MS肾损害密切相关[12] ......
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