安 敏，王瑞娇，王彩霞，何军华

    糖尿病前期是指机体空腹血糖受损(IFG)、葡萄糖耐量减少(IGT)或两者并存的病理生理状态。有研究表明，我国糖尿病前期病人数量远超过糖尿病病人数量，患病率为15.5%[1]，与正常人群比较，糖尿病前期病人患2型糖尿病(T2DM)和心脑血管疾病风险显著增加[2-3]。胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能障碍与糖尿病前期的发生发展密切相关。IR发生时，胰岛β细胞代偿性分泌更多的胰岛素，使血糖在一定时期内维持正常水平，环境、遗传、肥胖等不良因素导致胰岛β细胞功能障碍甚至衰竭，进而发展为T2DM[4]。临床研究表明，糖尿病前期发展为T2DM的过程并非一蹴而就，故早期诊断和治疗在T2DM及慢性并发症的防治中有重要的临床意义[5]。

    血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(RAS)的关键因素。既往研究表明，AngⅡ可能通过多种机制参与IR的发生发展，包括增加氧化应激、刺激炎症反应、抑制胰岛素信号通路和减少器官组织血流量[6]。AngⅡ对IR的影响表明，RAS阻滞剂可一定程度减小糖尿病前期病人发展成为T2DM的风险。Yang等[7]荟萃分析表明，血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(ARB)可改善非糖尿病人群对胰岛素的敏感性。现有研究未完全明确ARB改善IR的机制，有研究显示，激活过氧化物酶体激活受体γ(PPAR-γ)是替米沙坦和厄贝沙坦增加胰岛素敏感性、改善IR的可能机制[8]。有研究表明，缬沙坦可抑制炎症反应，改善IR，发挥与替米沙坦类相似的作用[9]。一项涉及9 306例IGT病人的研究显示，使用缬沙坦治疗5年联合生活方式改变，可使IGT人群糖尿病发病率降低14%[10]，表明ARB可能通过改善IR延缓糖尿病前期发展为T2DM的进程。另有研究显示，ARB在降低T2DM发病率方面有优势，但其改善IR作用尚未明确[11-12]。本研究采用Meta分析方法，系统评价糖尿病前期病人使用ARB和钙离子拮抗剂(CCB)干预对IR的临床疗效，以期为临床决策提供循证依据。

    1 资料与方法

    1.1 文献检索策略 两位研究员严格按照文献纳入和排除标准应用恰当检索方法检索中国知网(CNKI)、万方数据资源、中国生物医学文献数据库(CBM)、the Cochrane Library、PubMed、WEB of Science收录所需文献，检索时间为建库至2022年3月。中文检索词：“血管紧张素受体拮抗剂”“血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂”“沙坦类药物”“氯沙坦”“缬沙坦”“坎地沙坦”“奥美沙坦”“厄贝沙坦”“阿齐沙坦”“依普沙坦”“葡萄糖尿病前期”“糖尿病前期”“葡萄糖尿病前期”“糖耐量异常”“空腹血糖受损”；英文检索词：“angiotensin receptor antagonists”“angiotensin Ⅱ type 1 receptor blockers”“sartans”“azilsartan”“irbesartan”“candesartan”“eprosartan”“losartan”“olmesartan”“valsartan”“impaired glucose regulation”“prediabetic state”“prediabetes”“glucose intolerance”“impalred glucose tolerance”“impaired fasting glucose” ......