异钩藤碱对抑郁小鼠海马神经细胞凋亡和氧化应激的影响及其作用机制
糖水,1材料与方法,2结果,3讨论
张 学,黄红英,赵顺程,李 欣抑郁症是一种常见的情感异常类疾病,以持久的情绪低落为主要特征,严重者可导致自杀[1],并且其患病率逐年增加,严重威胁人类健康和生活质量[2]。药物治疗、物理治疗和心理治疗是目前抑郁症治疗的重要方式,但存在一定的局限性,导致治疗效果欠佳[3]。抑郁症的发病机制十分复杂,与海马神经元异常凋亡、氧化应激和炎症损伤等密切相关[4-7]。异钩藤碱是从传统中药钩藤中提取的一种四环羟吲哚生物碱,具有抗心血管疾病和保护神经系统的作用[8]。近年来,有研究发现,异钩藤碱可通过减轻神经炎症和增加神经营养素发挥抗抑郁作用[9],但其对神经细胞凋亡和氧化应激的影响并不清楚。为此本研究通过观察异钩藤碱对抑郁小鼠海马神经细胞凋亡和氧化应激的影响,并探讨其可能的分子机制,旨在为异钩藤碱抗抑郁的应用提供新的实验依据。
1 材料与方法
1.1 材料 体重20~25 g的24只清洁级SD雄性小鼠,购于哈尔滨医科大学实验动物中心,许可证号:SCXK(黑)2017-007。异钩藤碱(上海源叶生物公司生产,纯度≥98%,批号:B21526),盐酸氟西汀分散片(礼来公司生产,规格:每片20 mg,批号:J20160029),含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和β-actin抗体购自Abcam公司,c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)购自美国Santa Cruz公司,超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所,放射免疫沉淀试验(RIPA)裂解液和二喹啉甲酸(BCA)蛋白定量试剂盒和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(terminal dexynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)细胞凋亡检测试剂盒购自上海碧云天生物技术有限公司。
1.2 实验分组、抑郁模型制备和给药 将24只小鼠随机分为异钩藤碱组、阳性对照组、模型组和对照组(正常饲养) ......
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