马 灏，申晓彧

    动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)为一种以大、中型动脉内膜中层内炎性细胞活化、脂质沉积异常、斑块为特征的慢性炎症性疾病[1]。过去的几十年中，科学家们集中于对脂质代谢紊乱、炎症反应级联、血管平滑肌细胞异常增殖等研究并取得一定进展。如今，在构建的小鼠动脉粥样硬化模型中，发现大量单核细胞和T、B细胞被募集到病变部位，增强炎症反应的同时促进动脉粥样硬化病变的开始和进展，其中尤为重要的有辅助性T细胞17(Th17)与调节性T细胞(Treg)，由转化生长因子-β(TGF-β)和白细胞介素(IL)-6分化的Th17细胞被认为可产生促炎细胞因子，具有促动脉粥样硬化的特性[2-3]。同样，在动脉粥样硬化病变中发现的Tregs[4]，通过分泌IL-1、TGF-β抑制Th17的免疫反应。表面上看Th17与Treg是一对截然相反的免疫细胞，但进一步研究发现Th17细胞可通过改变其特征性转录谱并通过TGF-β信号和芳香烃受体(AHR)的作用获得有效的调节特性，从而分化为Treg细胞[5]。这意味着某些细胞亚群可以通过互相转化维持体内平衡状态。那么，Th17与Treg细胞究竟是一种什么关系，动脉粥样硬化中两者的数量及功能情况如何，是否可通过研究相应信号通路实现对Th17/Treg比例影响，从而达到对动脉粥样硬化的调控。本研究综述动脉粥样硬化过程中Th17及Treg变化情况，较为典型的影响Th17/Treg比例的相关通路，以及动脉粥样硬化疾病免疫相关的治疗现状，从而为新型的抗动脉粥样硬化治疗提供理论支撑。

    1 动脉粥样硬化发生过程中相关免疫细胞的变化情况

    研究证实，动脉粥样硬化在病变过程中，斑块内储存有大量CD4+T细胞，且大部分是由幼稚的CD4+T细胞分化成不同的细胞亚群，如效应T细胞(Th1、Th2、Th17等)和Treg细胞[6]，现就Th17和Treg这两种典型细胞展开论述。

    1.1 Th17细胞 Th17细胞的许多致病功能都归因于IL-17的分泌，包括中性粒细胞的募集、先天免疫细胞的激活、增强B细胞功能以及诱导肿瘤坏死因子、粒细胞集落刺激因子和白细胞介素-1β的促炎细胞因子的释放[7]。此外，IL-17信号传导诱导趋化因子和其他炎症介质的表达和/或释放，包括细胞间黏附分子1(ICAM-1)、前列环素E2以及通过诱导基质金属蛋白酶(MMPs)和抗微生物肽促进组织损伤[8]。除了IL-17，Th17细胞还可以分泌IL-21、IL-22、IL-25和IL-26[9]。但IL-17被认为是免疫反应和疾病中的一种重要调节剂 ......