基于网络药理学和分子对接探讨金银花、连翘药对治疗病毒性心肌炎的作用机制
1资料与方法,2结果,3讨论
杨 闯,马新宇,吴文胜病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)是由病毒感染导致的心肌局灶性或弥漫性病变,临床上病人症状差异明显,表现可从轻者的无症状到重者出现充血性心力衰竭甚至心源性猝死[1]。据统计,病毒性心肌炎的发病率为10/10万~22/10万[2]。2013年全球报告的心肌炎病例为150万例[3]。西医根据病毒性心肌炎的病因、病理、临床症状等,主要应用抗病毒治疗、免疫抑制治疗和免疫调节治疗3种治疗方法[4]。近年来,中医药在病毒性心肌炎的治疗上取得了一定进展[5]。
中医根据病毒性心肌炎的病因病机及临床表现等,可将该病归属于“温病”和由“温病”引起的“心悸”“胸痹”等范畴[6]。《黄帝内经》曾论述到:“复感于邪,内舍于心”,指出外感邪气可以引起心脏疾病。中医认为病毒性心肌炎多是由邪毒外侵,热毒入里,内侵于心而引起,临床上对于此类热毒侵心型病毒性心肌炎治疗多选用中药复方银翘散进行加减。李文等[7]临床观察证实银翘散可以改善急性病毒性心肌炎病人的中医证候、左心室收缩功能、室性期前收缩及调节心脏自主神经功能。田明明等[8]临床观察证实银翘散加减治疗小儿风热犯心型病毒性心肌炎临床疗效及心肌酶谱改善效果均明显高于对照组。银翘散出自清代著名温病医家吴鞠通的《温病条辨》一书,方中金银花、连翘共为君药,都具有辛凉解表、清热解毒的功效。现代药理学研究发现,金银花具有抗炎、抗氧化、抗紫外线损伤、降血脂、降血糖、抗病毒等作用[9]。连翘具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤、抗氧化等作用[10]。娄序笙等[11]的动物实验证明,金银花可明显抑制病毒性心肌炎小鼠核转录因子-κB(NF-κB)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3,CASP3)的表达。张益灵[12]的动物实验证明,贯叶连翘提取物可以缓解免疫性心肌炎小鼠心肌免疫损伤和减轻心肌炎症程度。尽管中药金银花、连翘被广泛应用于病毒性心肌炎的治疗中,但到目前为止,中药金银花、连翘治疗病毒性心肌炎的作用机制并不明确。本研究旨在通过网络药理学来寻找金银花、连翘药对治疗病毒性心肌炎的活性成分和作用靶点,并采用分子对接技术进行验证,来探讨金银花、连翘药对治疗病毒性心肌炎的潜在机制,为进一步研究提供依据。
1 资料与方法
1.1 金银花、连翘药物成分和药物靶点的获取与筛选 通过中药系统药理学分析平台(TCMSP,https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php)数据库,查找金银花、连翘的有效成分及靶点,按照化合物口服生物利用度(oral bioavailability ......
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