郑文旭，张保朝，李富慧，方 立

    缺血性脑卒中(ischemic stroke，IS)是临床常见脑血管疾病，致残率、病死率极高，临床调查显示，我国70%左右脑血管疾病病人属于缺血性脑卒中，缺血性脑卒中的预防和治疗形势十分严峻[1]。研究显示，急性缺血性脑卒中后瀑布效应引起的血脑屏障通透性增加及随之继发的脑水肿是导致疾病高致残率和病死率的主要原因[2-3]。因此，缺血性脑卒中抢救过程中，除及时溶栓治疗外，减轻血脑屏障通透性破坏对减轻缺血性脑卒中继发性脑损伤十分重要。近年来，中医药因低毒、来源广泛、效果明显等优势在临床中已广泛用于心脑血管等疾病的防治。缺血性脑卒中属中医“中风”范畴，本病多为本虚标实，以气血逆乱、气化停滞、气虚血瘀为基本病机，故治疗应以益气活血为要[4]。补阳还五汤是由清代王清任创立的益气活血经典名方，具有抗氧自由基毒性、增加心脑血管血流量、改善微循环等作用，临床已广泛用于脑卒中后遗症的治疗，疗效确切[5]。本课题组前期临床研究显示，补阳还五汤治疗缺血性脑卒中病人，可有效改善病人临床症状和体征，疗效确切，但其具体作用机制尚不明确[6]。为此，本研究采用线栓法复制大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion，MCAO)大鼠模型，通过补阳还五汤干预，评估补阳还五汤对MCAO脑损伤及血脑屏障通透性的影响，并进一步探讨其调控机制，为临床应用补阳还五汤治疗缺血性脑卒中提供理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠，75只，4周龄，体质量180～220 g，购自北京华阜康生物科技股份有限公司，生产许可证号SCXK(京)2019-0008，使用许可证号SYXK(京)2019-0022。动物实验操作符合减少、替代、优化3R原则。

    1.1.2 药物制备 补阳还五汤煎剂：黄芪120 g，当归尾6 g，赤芍5 g，川芎3 g，桃仁3 g，红花3 g，地龙3 g，加水浸泡4 h，水煎2次，煎液浓缩至生药含量为2 g/mL，pH 7.0。中药药材由河南中医学院第一附属医院提供。

    1.1.3 主要试剂和仪器 注射用血塞通冻干粉(黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，国药准字Z20026437，400 mg)，神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)酶联免疫吸附实验(ELISA)试剂盒(美国Mybiosource公司)，伊文思蓝[EVans Blue，EB，阿拉丁试剂(上海)有限公司] ......