基于“心-肠轴”论心力衰竭“心与小肠相表里”病机的生物学内涵
菌群,1“心-肠轴”在心力衰竭中的作用,2“心与小肠相表里”的理论探析与生物学内涵,3“心-肠轴”与“心与小肠相表里”的病机相契合,4“心-肠轴”与“心与小肠相表里”病机在心力衰竭治疗中的体现,5小
李星星,刘 伟,范宗静,崔 杰,林 泉,吴 旸据统计,全球约超过6 000万人患有心力衰竭[1]。心力衰竭的防治是重点和难点,迫切需要新的治疗策略。肠道微生态是存在于人体胃肠道的微生物群落,由数以万计的细菌、病毒、真菌、古细菌和真核生物组成,各菌群之间相互制约、相互依存,维持肠道微生态的平衡[2]。近年来,肠道菌群失调及其不良代谢产物在心力衰竭的发生发展中扮演的角色愈发被国内外广大学者关注,并由此提出“心-肠轴”学说[3],为心力衰竭的防治提供了新视角。那么,“心-肠轴”与中医经典藏象理论“心与小肠相表里”的关系如何?“心-肠轴”是否为“心与小肠相表里”的生物学内涵?后者是否是前者的中医理论基础?本研究针对这些问题展开了探讨。
1 “心-肠轴”在心力衰竭中的作用
1.1 肠道菌群失衡 心力衰竭病人的肠道菌群多样性和丰富度显著降低[4]。Luedde等[5]依托16s rRNA测序发现,与健康人群相比,在科水平上,心力衰竭病人粪便样本中杆菌科、丹毒菌科和瘤胃球菌科减少;在属水平上,布劳特氏菌属、柯林斯菌属、丹毒丝菌属和普氏粪杆菌属减少。另有研究发现,在心力衰竭病人的粪便中可以检测到更多与心力衰竭严重程度呈正相关的致病微生物,如念珠菌、弯曲菌、志贺氏菌和耶尔森菌[6]。这些研究是肠道菌群在心力衰竭研究领域的重要基础。然而,由于研究者采用的诊断标准、对照人群的选择、粪便样本采集和检测方式不同,研究结果亦有所差异[7-8]。
1.2 肠道菌群代谢产物 心力衰竭病人由于灌注减少、充血增加和交感神经兴奋,肠道内微循环障碍,从而诱发肠道黏膜屏障受损,最终出现肠道细菌及其代谢产物进入循环系统触发炎症反应,进一步加剧心力衰竭[3]。三甲胺-N-氧化物(trimethylamine-N-oxide,TMAO)、短链脂肪酸(short-chain fatty acid,SCFA)、胆汁酸(bile acid,BA)、苯乙酰谷氨酰胺(phenylacetylglutamine,PAGln)、色氨酸等通过影响多种代谢途径参与心力衰竭的进展,具体机制见表1。
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