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编号:208256
基于复方中药网络药理学和分子对接技术的芪苈强心胶囊治疗扩张型心肌病的药理机制及药效物质研究
http://www.100md.com 2023年3月16日 中西医结合心脑血管病杂志 2023年第3期
靶点,1资料与方法,2结果,3讨论
     全无瑕,缪延栋,米登海

    扩张型心肌病(DCM)是一种以左心室扩张和收缩功能障碍为主要表现的非缺血性心肌疾病,编码细胞骨架和核膜蛋白的基因突变占病例总数的35%,世界卫生组织将扩张型心肌病定义为严重的心脏紊乱,发病率和死亡率较高,也可导致心力衰竭和心律失常等并发症的发生[1-3]。由于扩张型心肌病有大量的基因和等位基因,基因诊断可以帮助预测预后,特别是某些亚型心律失常的风险[4]。

    中医药作为我国最受欢迎的补充和替代医学模式之一,因其疗效明显、资源丰富、毒性低而逐渐被国际专家认可,并在西方国家得到越来越多的应用[5]。在扩张型心肌病的临床治疗中,有许多中成药和中药注射剂单独使用或作为常规化疗的辅助手段[6-8]。芪苈强心胶囊主要由黄芪、人参、附子、丹参、葶苈子、泽泻、玉竹、桂枝、红花、香加皮、陈皮等组成,具有益气温阳、活血通络、利水消肿之功效,适用于心力衰竭阳气虚乏、络瘀水停证的治疗,在临床治疗心血管相关疾病方面取得很好的疗效,并且是少数经过严格、科学、客观的临床试验评价进入临床指南的中成药之一[9-11]。然而,该中成药治疗心脏病,特别是扩张型心肌病的药理过程和分子机制尚未得到详细的阐述。因此,本研究采用生物信息学的方法,对芪苈强心胶囊治疗扩张型心肌病的化合物与生物学特征进行初步分析,为该方进一步的实验研究与开发奠定基础。

    复方中药网络药理学是通过整合系统生物学、高通量筛选、网络分析及网络可视化等多种技术,揭示“疾病-基因-靶点-中药”相互作用的复杂体系,系统性分析中药对机体疾病的干预与影响[12]。通过中药与中药之间的化学结构、功效等方面的相似性,结合机体靶点分子、生物学效应的复杂相互作用关系,通过构建药物-化合物-靶标等网络,可有效预测药物功能或特定功能所对应的药物,是目前现代中药药效物质基础研究的重要手段之一[13]。分子对接技术是一种基于配体化合物与受体大分子三维结构的结合作用,通过计算物理化学等参数评价二者间的相互作用,从而达到筛选辅助药物的目的,现已广泛用于基于特定靶标的中药及复方活性成分的研究[14]。

    本研究利用复方中药网络药理学的方法结合分子对接技术,以芪苈强心胶囊作为研究对象,对药物治疗靶点进行发掘,通过构建特定的“中药活性成分-靶点-药理”的复方调控网络,评价中药的合理性和相容性。探究芪苈强心胶囊治疗扩张型心肌病的活性成分和潜在的靶基因以及基因相关的功能和介导的通路,从而进一步阐明药理作用及分子机制,为现代中药的研究和开发提供新思路。

    1 资料与方法

    1.1 资料来源 本研究采用公共数据库与数据分析软件 ......

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