周 华

    代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是一组以体内营养物质代谢障碍为特征的临床症候群，主要的临床表现为肥胖、血脂异常[三酰甘油(TG)升高、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低]、高血压、糖尿病或葡萄糖耐量受损等，发病机制尚未明确，临床上尚缺乏根治性的治疗药物或治疗手段，该病的致死率、致残率极高，是危害全球的公共健康问题之一[1]。病人糖脂代谢异常导致的脂肪在内脏的异常堆积是代谢综合征最为关键的危险因素[2]。研究表明，动物体内的脂肪组织不仅可以产生游离的脂肪酸，参与机体能量的储存，而且还能分泌诸多脂肪细胞因子(ADS)参与炎症、胰岛素抵抗、物质代谢等病理过程[3]。脂肪细胞不仅能分泌多种炎性因子，增强炎性因子的表达，促进炎性介质的浸润，激活更大范围的炎性信号通路，增强脂肪组织中炎症性应激以及胰岛素受体底物1丝氨酸磷酸化水平，最终致使病人出现胰岛素抵抗，推动代谢综合征的发展[4]。匹伐他汀(冠爽)在临床上用于治疗高胆固醇症、家族性高胆固醇症等。临床观察发现，匹伐他汀能明显调控病人的血脂指标，影响病人的脂肪代谢[5]。过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor-α，PPAR-α)/核转录因子κB(nuclear factor κB，NF-κB)通路在多种与脂肪代谢相关的疾病及高脂性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪肝等疾病中有重要作用[6]。研究表明，上调PPAR-α能明显减轻糖尿病大鼠因胰岛素抵抗而致的肾损伤[7]。本研究通过构建大鼠代谢综合征模型，从动物肝脏中糖脂代谢的角度，基于PPAR-α/NF-κB信号通路，探讨匹伐他汀对代谢综合征糖脂代谢的影响机制，以期为临床药物的开发利用提供实验基础。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 无特定病原体(SPF)级9～10周龄SD雄性大鼠60只，体质量200～250 g，购自湖南省安生美药物研究院有限公司，动物使用许可证号：SYXK(湘)2018-0005，根据我院实验动物管理办法，室温下标准饲料、自由饮水、分笼(4笼)适应性饲养1周后用于试验。

    1.2 主要试剂与仪器 匹伐他汀(冠爽，规格：每片2 mg，华润双鹤药业有限公司，国药准字H20080737)，二甲双胍缓释片(美哒灵，规格：每片0.5 g，上海上药信宜药厂有限公司，国药准字H20050699)。苏木素-伊红(hematoxylin and eosin，HE)染色试剂盒购自美国Selleck公司。组织裂解液、二喹啉甲酸(bicinchoninic acid ......