樊鹏伟，赵学明

    胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤，分为低级别胶质瘤[LGG、世界卫生组织(WHO)Ⅰ级或Ⅱ级]和高级别胶质瘤(HGG、WHOⅢ级或Ⅳ级)两类，其中，低级别胶质瘤生长侵袭相对缓慢，高级别胶质瘤则以快速生长和侵袭正常脑组织为特征[1]。高级别胶质瘤主要包括多形性胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤，两者的中位总生存期分别为15个月和3年[2]。胶质母细胞瘤(GBM)是最致命和最具侵袭性的脑肿瘤类型，其特点是高度血管化的肿瘤和对放化疗耐药[3]。尽管近年来在胶质瘤的治疗方面有外科干预、放化疗及更多新型疗法的出现，但病人的临床预后仍不佳。研究表明，胶质瘤病人血清壳多糖酶3样蛋白1(chitinase-3-like protein 1，CHI3L1)浓度明显升高，且血清CHI3L1水平与胶质瘤病人的不良预后明显相关[4]。因此，CHI3L1有望成为胶质瘤的新型生物标志物及治疗靶点。

    1 CHI3L1的生物学结构与功能

    人类CHI3L1基因位于1q32.1染色体上，包含7 498个碱基对和10个外显子，在人群中发现了3个启动子单核苷酸多态性(SNP，rs4950928，rs10399805和rs10399931)，1个非同义SNP(rs880633)和4个内含子SNP(rs1538372，rs2071579，rs946259和rs2275353)与血清水平相关联，处于或低于全基因组关联的上游水平[5]。天然蛋白质的晶体结构表明，CHI3L1由(β/α)8-桶状折叠组成，具有β+α结构域插入物，这对其在生理和病理过程中的功能至关重要[6]。由于存在以分泌形式出现的3个N末端氨基酸残基酪氨酸(Y)、赖氨酸(K)和亮氨酸(L)，分子量为40 kDa，由此也命名为YKL-40。CHI3L1是哺乳动物几丁质酶样糖蛋白家族的成员，是一种由于几丁质酶活性位点对应区域的氨基酸被取代而缺乏几丁质酶活性的凝集素[7]。CHI3L1由多种细胞类型产生，包括巨噬细胞、中性粒细胞、软骨细胞、平滑肌和内皮细胞[8]，以及几种类型的癌细胞，如乳腺癌、骨肉瘤、卵巢癌、肺癌和胶质母细胞瘤[9-10]。其在组织损伤、炎症、组织修复和重塑反应中发挥重要作用[11]。研究发现，多种疾病病人的血清YKL-40水平的升高与不良结局相关[12]，如哮喘、结节病、类风湿性关节炎、肝硬化和动脉粥样硬化斑块以及乳腺癌、结肠直肠癌、卵巢癌、肾癌、前列腺癌、小细胞肺癌、黑色素瘤及神经胶质瘤等恶性肿瘤[13]。

    2 CHI3L1对胶质瘤的影响

    2.1 CHI3L1对于胶质瘤血管生成的影响 胶质母细胞瘤是最致命的癌症之一 ......