基于网络药理学探讨丹参饮治疗心力衰竭的作用机制
靶点,心肌细胞,1资料与方法,2结果,3讨论
刘文锐,瞿惠燕,杨天舒,唐巧林,周 华心力衰竭是指在多种因素作用下心脏结构和(或)功能发生异常改变,引起心脏收缩和(或)舒张功能障碍的一组临床综合征,是心血管疾病的“最后主战场”[1]。《中国心血管健康与疾病报告2020》指出,我国心血管病患病率处于持续上升趋势,推算现患病人数达3.3亿例,其中心力衰竭约890万例[2]。目前针对心力衰竭尚无特异性的西药,且西药作用靶点常以某个单一靶点为主,中药复方可缓解心力衰竭临床症状,从多途径、多靶点、多通路干预心室重构,具有广阔的应用前景[3]。
丹参饮首载于陈修园之《时方歌括》卷下,原方由丹参、砂仁、檀香3味中药组成,主治心腹诸痛,具有行气活血、化瘀止痛之功效。丹参饮广泛应用于治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血等心血管疾病和慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡等胃肠道疾病[4]。现代研究表明,丹参饮具有减轻心肌细胞缺血再灌注损伤[5]、抗冠状动脉粥样硬化[6]、保护内皮细胞[7]、抗心肌纤维化[8]、抑制心肌细胞凋亡[9]等作用。
网络药理学利用大数据平台将生物网络与其他学科交叉融合,从整体阐述药物与疾病之间的有机联系,体现了中医整体观念的思想,为研究中药复方提供了一种方法[10]。本研究采用网络药理学方法探讨丹参饮治疗心力衰竭的潜在作用机制,为今后丹参饮的研究提供了思路。
1 资料与方法
1.1 丹参饮活性化合物及靶点筛选 通过TCMSP数据库(https://tcmspw.com/tcmsp.php)检索丹参、砂仁和檀香的活性成分。筛选条件为口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18。将纳入的活性化合物通过TCMSP数据库进行成分的靶点预测,所有靶点经UniProt数据库(https://www.uniprot.org/)校正,去掉非人类靶点。
1.2 心力衰竭靶点基因的筛选 以“heart failure”为关键词,在GeneCards数据库(https://www.genecards.org/)、NCBI基因数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/)及OMIM数据库(https://www.omim.org/)进行人类基因检索。其中,GeneCards数据库获得的靶点将得分进行中位值筛选以获得相关的靶点。利用韦恩图制作软件Venny 2.1得到丹参饮活性成分与心力衰竭的共有靶点。
1.3 丹参饮“中药-成分-靶点”蛋白-蛋白互作(PPI)网络构建 将药物疾病共有靶点输入STRING数据库(https://string-db.org/cgi/input.pl)进行PPI网络的构建 ......
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