张泽宇，闫海峰，闫 利

    慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一种以心室结构改变、射血功能异常为特征的慢性进行性心血管系统疾病，以乏力、胸闷气短、水肿、血瘀等临床表现为主，最终导致死亡[1]。黄连素又称为小檗碱，是一种异喹啉衍生生物碱，存在于黄连、小檗、黄芩、黄柏等多种具有药用价值的植物根茎、树皮和果实中，在我国中医学和阿育吠陀医学中已有两千多年的药用历史，有研究证实，黄连素具有降低血糖、调节血脂、抗心律失常、抗氧化及正性肌力等生物活性，对心脏具有保护作用[2]。以0.2 mg/(kg·min)的剂量静脉输注黄连素可降低右心房和左心室舒张末期压力，增加左室射血分数，降低动静脉氧差[3]。已有研究证实口服黄连素可改善CHF病人生活质量，并降低室性期前收缩和死亡发生率[4]。基础研究、转化研究和临床研究表明，黄连素通过调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、p21 蛋白激活激酶1、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated proteinkinase，MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)、核因子κB、腺苷酸活化蛋白激酶、胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase，ERK)、丝氨酸/苏氨酸激酶、瞬态电位受体香草醛4、髓分化因子88、Toll样受体(Toll-like receptor，TLR)4等信号通路靶点和钙离子浓度改善心功能以预防CHF[5]，肝脏靶向纳米技术可促进黄连素改善心脏代谢疾病[6]。证实了黄连素在预防和治疗心血管疾病方面具有广阔的应用前景。

    由于黄连素治疗CHF的具体作用机制尚未明确，需进一步研究。网络药理学是利用公共数据库挖掘生物信息并进行分析，可多方面预测中药成分对疾病的作用机制，同时构建可视化网络模型，使结果清晰，在药物研究中已广泛应用。分子对接技术通过计算药物成分与靶蛋白之间的亲和力数值，预测其结合形式与结合能力。鉴于黄连素在保护血管内皮、缩小心肌梗死面积和改善心功能方面的作用，本研究采用网络药理学方法探讨黄连素治疗CHF的核心靶点，旨在为今后的实验及临床研究提供思路。

    1 资料与方法

    1.1 CHF核心蛋白的获取 以“chronic heart failure”为检索词、相关性评分>15为条件，在GeneCards数据库(http://www.genecards.org/)中获取CHF相关蛋白 ......