王颖佳，王凌霄，邵宏元

    脑卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是脑卒中后常见的神经心理并发症之一。目前，抑郁症和脑卒中之间的双向联系已确立，一方面，抑郁是脑卒中的独立危险因素；另一方面，脑卒中导致抑郁发生。这两种疾病在人群中的高流行率和高发病率使PSD成为重要的公共卫生问题[1]。PSD的诊断主要是基于《精神障碍诊断与统计手册》，同时结合各种抑郁量表，现有机制涉及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴失调，炎性因子增加，单胺水平降低，谷氨酸介导的兴奋性毒性，迷走神经及内分泌系统和异常神经营养反应等[2]。由于抑郁症状影响病人功能结局，且与死亡率密切相关，因此对PSD的早期识别、早期干预及有效干预方法的探索显得十分重要。

    肠道菌群是定居于人体的主要微生物群落，由约1 800个不同的门和40 000种细菌组成，涉及人类健康和疾病的众多方面，通过微生物-肠-脑轴(MGBA)与中枢神经系统(CNS)进行双向交流[3]。肠道菌群的破坏与多种神经精神疾病有关，包括脑卒中、抑郁症、自闭症和精神分裂症等[4]。综述肠道菌群在PSD发病中作用机制及调节肠道菌群对改善PSD的研究进展，探讨肠道菌群治疗PSD的可行性。

    1 肠道菌群和PSD的相关性研究

    肠道菌群多样性对宿主健康产生了不同程度的影响，研究表明，无菌状态导致神经系统改变并影响小鼠行为表型，无菌小鼠[5]海马中5-羟色胺受体、神经营养因子和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚基的表达发生变化，同时存在血脑屏障功能受损及前额叶皮层髓鞘化增加，表现为过度活跃、冒险行为增加、焦虑减少、学习和记忆缺陷。研究显示，抑郁症大鼠存在毛螺菌科、乳酸杆菌科、链球菌科等肠道菌群紊乱[6]。Lee等[7]研究显示，脑卒中病人存在双歧杆菌科和梭菌科紊乱。上述研究初步提示了肠道菌群组成变化与抑郁、脑卒中的关系。有研究将PSD病人粪菌移植到大鼠直肠，发现实验组垂直运动、水平运动及糖水消耗量低于空白对照组和假粪菌移植组，大脑中肾上腺素(E)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量明显降低[8]。肠道菌群组成发生改变，尤其是普雷沃菌属、颤克杆菌属、大肠杆菌/志贺杆菌属比例降低，说明肠道菌群改变可影响PSD大鼠模型的行为变化。Kang等[9]研究显示，PSD病人粪肠球菌和大肠杆菌等有害细菌数量较脑卒中后未抑郁病人增加，双歧杆菌等有益细菌含量较脑卒中后未抑郁病人减少，提示PSD病人肠道菌群存在微生态紊乱。由于目前技术条件有限，不能长期动态监测病人肠道菌群微生态 ......