杨 洋，高刘民

    脑卒中已成为我国居民死亡的首要病因，发病率居高不下，其中85%的脑卒中病人为缺血性脑卒中(ischemic stroke，IS)[1]。IS主要的病因包括大动脉粥样硬化、心源性栓塞和脑小血管疾病[2]，但部分病人病因尚未明确[3]。这种病因不明的IS在45岁以下的青壮年群体更常见[4]，占比为20%～30%[5]。相关研究报道，卵圆孔未闭合并房间隔动脉瘤、颈动脉夹层可能是青壮年发生IS的主要原因[4，6]，仍有其他潜在的病因尚未明确。近年来，随着研究的不断深入，许多学者发现IS病人外周血清抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies，aPL) 升高，两者的相关性研究日益受到重视，现对两者的相关性进行综述。

    1 aPL的概述

    aPL是血清中以磷脂、磷脂结合蛋白及其复合物为靶抗原的一组异质性自身抗体[7]。实验室中，aPL大致分为两类，一类是通过抗心磷脂抗体或抗2糖蛋白Ⅰ(anti-β2glycoprotein Ⅰ，aβ2GPⅠ) 抗体等固相检测的抗体，另一类是通过延长磷脂依赖的凝血试验检测到的抗体，称为狼疮抗凝剂[8]。目前关于非标准的aPL纳入其中，如抗磷脂酰丝氨酸-凝血酶原复合物抗体、抗β2-糖蛋白Ⅰ结构域1(anti-β2glycoprotein Ⅰ domain-1，aβ2GPⅠ D1) 抗体及抗膜联蛋白A5抗体、抗膜联蛋白A2抗体、抗蛋白C抗体和抗蛋白S抗体等[9]。aPL持续存在是抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome，APS)特征性实验室指标，APS是一种以反复的血栓形成和妊娠并发症为特征的全身性自身免疫性疾病，尽管APS相关性血栓好发于静脉系统，同时涉及动脉系统，神经系统是受累严重的部位，IS是常见的临床特征[10-12]。

    aPL主要靶点是β2糖蛋白Ⅰ(β2glycoprotein Ⅰ，β2GPⅠ) ，这是一种与磷脂表面强烈结合的血浆蛋白，是天然的抗凝物质，在结构域Ⅴ与磷脂结合后构象发生改变，诱导aβ2GPⅠ产生并结合成复合物，促进血栓形成[13]。抗凝血酶原是aPL的第二主要抗原靶点。aPL相关性血栓形成研究中，狼疮抗凝剂与血栓形成的风险相关[14]。一项检测非标准aPL的大型回顾性研究表明，aβ2GPⅠ是动脉血栓形成的最佳预测因子[9]，可能与多数aPL的靶点均为β2GPⅠ有关。

    2 aPL与青壮年IS的相关性

    多项研究发现，IS病人血清aPL阳性率升高[15-16]。既往发生IS的病人中 ......