李 昕,于宗良,李晓雅,张晓囡,王泽平,刘龙涛

    高脂血症是脂质代谢或转运异常导致血脂异常升高的代谢紊乱性疾病,以血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)中的一种或几种高于正常水平为主要临床特征[1]。高脂血症是心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的重要危险因素[2]。目前主要通过调节生活方式和使用药物治疗高脂血症,他汀类、贝特类、烟酸类、依折麦布、ω-3多不饱和脂肪酸等药物较为常用[3],但此类药物需要长期服用、个体差异性大,始终是临床诊疗中的难点。高脂血症导致心血管疾病的病理机制主要为冠状动脉粥样硬化,来自遗传学、流行病学和临床研究等多方面的证据表明,残余胆固醇[4-5]和低密度脂蛋白(LDL)[6-7]升高等血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)较明确的危险因素。此外,高脂血症尚可影响心肌,加重其缺血再灌注损伤,并降低其对保护性干预措施的反应[8],由此可见,高脂血症可通过多种机制导致心血管疾病的发生。红景天是景天科(Crassulaceae)红景天属(Rhodiola.L.)的一类药用植物的统称,2002年我国卫生部颁布的“关于进一步规范保健食品原料管理的通知(卫法监发〔2002〕51)”中规定红景天是可用于保健食品的药物,深入挖掘红景天的药理作用机制,拓宽其药用及食用价值有重要意义。已有研究初步证明红景天具有突出的降脂作用[9]。本研究通过网络药理学及分子对接技术,构建“成分-靶点-通路”网络,深入探讨红景天干预高脂血症的核心成分及作用机制,为后续研究提供理论依据。

    1 资料与方法

    1.1 红景天相关靶点筛选 以红景天为关键词,检索中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP,https://tcmspw.com/news.php)、中药综合数据库(TCMID,http://www.megabionet.org/tcmid/)、中医药百科全书数据库(ETCM,http://www.tcmip.cn/ETCM/)、中药分子机制生物信息学分析工具(BATMAN-TCM,http://bionet.ncpsb.org/batman-tcm/)、中医药证候关联数据库(SymMap,http://www.symmap.org/)等,挖掘药物活性成分数据,并通过相关文献进行补充,统一在TCMSP平台检索活性成分蛋白质靶点,根据已发表的文献补充活性成分已知靶点,并在UniProt蛋白质数据库(https://www.uniprot.org/)对靶点进行规范 ......