赵 赫,董云芳,何玉瑶,刘晓庆,侯晓莹,胡文文,钟利群

    梅尼埃病是一种以发作性眩晕、波动性听力下降、耳鸣和(或)耳胀闷感为主要临床表现的内耳疾病[1]。

    该病反复发作,迁延难愈,且发病率呈上升趋势,严重影响了正常工作和生活。目前认为内淋巴积水为梅尼埃病的病理学标志物,而内淋巴积水是否为梅尼埃病的病理机制尚存在争议[2]。该病病因目前尚不明确,研究表明,内淋巴积水的病因多样,且均有相关的临床和实验研究[3]。现阶段对梅尼埃病的治疗目标是延长发作间期,减少每次发作的持续时间,减轻发作时的症状严重程度,保存听力[4]。目前对于该病的治疗主要为对症药物治疗,如使用前庭抑制剂、糖皮质激素、改善循环及利尿等。但长期应用这些药物不仅会产生一定程度的耐药性,而且容易引起不良反应[5-7]。中医学认为梅尼埃病属于“眩晕病”范畴,根据其临床表现和特征,其病机主要归纳为痰饮内盛、髓海不足、肝阳上亢、瘀血阻窍等。

    加味泽泻汤中的主要药物组成是泽泻、白术、半夏、天麻、陈皮、茯苓、生姜,本团队在前期的研究中发现加味泽泻汤联合西药敏使朗治疗梅尼埃病可明显改善眩晕和耳鸣的症状,优于单用敏使朗[8]。但是加味泽泻汤治疗梅尼埃病的作用靶点及分子机制仍待阐明。网络药理学的出现为解决这一问题提供了契机,该学科整合了计算机技术和系统生物学两大学科,通过对药物-活性成分-靶点-基因-疾病进行可视化的展现,揭示了药物多种活性成分与疾病之间存在的可能作用机制。这与中药多成分、多靶点的作用机制殊途同归,十分符合中医学整体观念和辨证论治的基本原则[9]。本研究基于网络药理学方法及分子对接技术探讨加味泽泻汤在治疗梅尼埃病过程中的机制,在阐明部分可能的作用机制的同时进一步探讨梅尼埃病的发病机制,为该方的临床应用提供理论支撑。

    1 资料与方法

    1.1 加味泽泻汤中活性成分筛选及靶点预测 分别以泽泻、白术、半夏、天麻、陈皮、茯苓、生姜为检索词在TCMSP[10]、TCMID[11]、BATMAN-TCM[12]数据库中进行检索,并对所得到的有效成分结果进行去重。然后以口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%、类药性(drug-likeness,DL)≥0.18作为筛选活性成分的条件[13]。使用TCMSP靶点预测模型对所筛选出的活性成分的作用靶点进行预测,并通过UniProt[14]数据库对所得到的靶点进行标准化处理,建立加味泽泻汤有效成分数据库及有效作用靶点数据库。

    1.2 加味泽泻汤“药物-活性成分-靶点”网络图的构建 将加味泽泻汤中的各中药、活性成分及作用靶点导入到Cytoscape 3.8.2[15]软件中构建加味泽泻汤的药物-活性成分-靶点网络图,其中“节点”(node)表示药物成分或靶点,“边”(edge)表示药物-成分-靶点之间的相互作用 ......