冠通方含药血清通过miR-223/NLRP3信号通路调控血管内皮细胞焦亡的作用及机制研究
1材料与方法,2结果,3讨论
祝英杰,王 强 ,韦 斌,尹 玮,李冬杏,谷林峰冠心病是冠状动脉粥样硬化引起的心血管疾病,也是目前世界范围内主要疾病死亡原因之一[1],现阶段多通过冠状动脉搭桥术和经皮冠状动脉介入治疗手段进行治疗,但预后仍然不佳[2]。冠心病的发病机制十分复杂,不仅与血压、血脂、肥胖等因素有关,且有研究发现,与血管内皮细胞的凋亡、自噬、坏死和焦亡等损伤有关[3]。细胞焦亡是近些年来新发现的细胞程序性死亡方式,电镜下观察到细胞肿胀膨大,出现大量气泡状焦亡小体[4]。不同于细胞凋亡和坏死等细胞死亡方式,细胞焦亡的典型特征是NOD样受体家族3(NOD-like receptors,NLRP3)等炎性小体的大量生成,含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase 1,Caspase1)蛋白的激活和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)等多种炎性介质的释放[5]。冠通方是由中药丹参、麦冬、地龙、全瓜蒌、绞股蓝等组成的中药方剂,被先前的研究发现对于冠心病病人的临床治疗效果较好[6],Zeng等[7-8]研究指出,miR-125a-5p、miR-30c-5p等多种miRNA通过调控NLRP3炎性小体参与了冠心病病人血管内皮细胞的焦亡机制。miR-223作为miRNAs家族中的一员,目前尚不清楚冠通方调控miR-223/NLRP3通路在血管内皮细胞焦亡中的作用机制。本研究通过氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导血管内皮细胞损伤模型,采用冠通方含药血清进行干预,观察其对细胞焦亡的影响,现报道如下。
1 材料与方法
1.1 冠通方含药/空白血清制备 按照丹参150 g、麦冬150 g、地龙150 g、全瓜蒌150 g、绞股蓝150 g、生晒参100 g、陈皮100 g、田七45 g的用量将上述药材进行称重,于10倍的乙醇溶液中浸泡,超声下提取并浓缩成每包3.5 g待用 ......
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