孙向华,杨 菲

    急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是指因持久而严重的心肌缺血所致的部分心肌急性坏死,伴随病情进展快等特异性[1],病人伴有胸骨处疼痛,疼痛程度剧烈且持续时间长,严重者会猝死。心肌缺血缺氧后氧化应激反应的过度激活是引起心肌损伤的重要病理环节[2-3],该环节涉及多个生物学环节,其中,核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路的过度激活是重要表现之一。Nrf2/HO-1信号通路与氧化应激反应密切相关[4-5],氧化应激过度激活时,氧自由基过度释放,受到刺激的Nrf2表达随之增加,并与Keap1解离,启动HO-1基因里的抗氧化元件,降低氧化应激和炎性因子水平,保护血管内皮细胞和心肌细胞[6],且Nrf2/HO-1通路在AMI心肌细胞损伤和凋亡中起重要作用。阿托伐他汀(atorvastatin,ATV)是调脂药物,多用于治疗冠心病、脑卒中、高胆固醇血症等疾病[7-9]。研究表明,阿托伐他汀能够缓解因AMI引起的心肌细胞损伤,其机制可能与Nrf2/HO-1信号通路有关[10]。本研究通过动物模型,基于Nrf2/HO-1信号通路探讨阿托伐他汀对AMI大鼠心肌细胞的作用。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 实验大鼠30只,体质量(150±20)g,购自河南省实验动物中心,许可证号:SCXK(豫)2017-0001,于普通级环境下动物房饲养,鼠笼整洁,室内安静,温度保持在15～25 ℃,空气流通干燥。

    1.2 药物、试剂与仪器 阿托伐他汀(成都德思特生物技术有限公司);小动物呼吸机(型号:RWD407,上海寰熙医疗器材有限公司);MD3000/8型生物机能实验系统(东莞市谱标实验器材科技有限公司);苏木精(CAS:517-28-2,上海博耀生物科技有限公司)、0.5%伊红水溶液(CAS:17372-87-1,上海源叶生物有限公司);酶联免疫吸附实验(ELISA)试剂盒、脱氧核苷酸末端转移酶(TdT)介导的核苷酸(dUTP)缺口末端标记法(TUNEL)试剂盒(上海酶研生物科技有限公司) ......