郑瑞利,杨慧敏,冯迎军,吕爱婷,王芳洁

    川崎病(Kawasaki disease,KD)是一种以全身中小血管炎性病变为主要病理表现的疾病[1]。川崎病好发于0～5岁儿童,且在亚洲发病率较高,是引起患儿冠状动脉损伤、获得性心脏病发生及死亡的主要原因[2]。川崎病发病机制及血管炎恶化机制复杂,且不明确[3]。阐明川崎病过程中血管炎性损害的生物学机制,对靶向治疗川崎病具有重要意义。近年来,研究发现,川崎病患儿外周血中存在多种微小RNA(microRNA,miRNA)的异常表达,且miRNA在川崎病发病及转归过程中扮演重要角色[4],预示miRNA在川崎病靶向治疗过程中有潜在的应用价值。临床报道发现,miR-19a-3p可调控冠状动脉血管重构,参与冠状动脉血管内皮细胞损伤过程,且与急性冠脉综合征发生发展关系密切[5-6]。但miR-19a-3p在川崎病冠状动脉恶性损伤过程中的调控作用,鲜见报道。细胞因子信号抑制物3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)可调控细胞内信号转导,介导炎性反应、凋亡、免疫反应等多种生物学反应,参与川崎病血管炎性反应、自身免疫性反应、动脉粥样硬化等疾病的发生发展过程[7]。且已有研究证实,SOCS3与miR-19a-3p之间存在靶向调控作用,预示miR-19a-3p/SOCS3信号轴也可能参与川崎病血管炎性损伤的潜在治疗机制[8]。本研究建立川崎病体内外模型,对此进行验证,以期为川崎病的靶向治疗提供新的思路。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 川崎病患儿纳入及排除标准、动物及细胞来源 收集2015年—2019年我院收治确诊的30例川崎病患儿的病历资料。根据病情状况分组:川崎病患儿组15例,男8例,女7例,年龄(4.3±1.4)岁,体重(26.0±3.2)kg;川崎病康复组(同期入住我院进行治疗后处于康复期的儿童)15例,男9例,女6例,年龄(4.2±1.3)岁,体重(25.9±3.0)kg。纳入标准:临床确定为川崎病,未发现器质性疾病,血液相关实验室检查无异常。排除急性上呼吸道感染发热的儿童;另选取同期来我院体检的健康儿童(正常儿童组)15名,男9名,女6名,年龄(4.1±1.2)岁,体重(26.1±2.9)kg。所有研究对象均抽取清晨空腹外周静脉血3 mL(置于一次性血清分离胶管中),待血清析出后,在1 000 r/min、10 min条件下取上层血清保存至-80 ℃冰箱待检测。

    健康清洁级BALB/C小鼠(6～8周龄,体质量18～22 g) ,购于中国食品药品检定研究院,生产批号:SCXK(京)2019-0017 ......