纪 翔,林 谦,徐江林,周 鹍,刘 静,逯金金,高 群

    射血分数保留性心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)又称舒张性心力衰竭(diastolic heart failure,DHF),其病理机制与舒张期心室主动松弛性和被动顺应性受损有关[1]。《中国心血管健康与疾病报告2019概要》[2]指出,我国约有890万例心力衰竭病人,其中接近50%的心力衰竭病人是射血分数保留性心力衰竭。射血分数保留性心力衰竭病人生活质量下降,发病率、死亡率高,给社会、经济带来巨大负担[3]。但是射血分数保留性心力衰竭的发病机制、有效治疗尚未明确,是目前心力衰竭研究的难点[4]。中医学认为,射血分数保留性心力衰竭病机以“气虚为本”,党参(DS)是补气的代表药物之一,在慢性心力衰竭的治疗中能有效地改善病人的症状,提高病人的生活质量。现代药理研究表明,党参具有保护心肌细胞、改善心肌能量代谢、抗心肌细胞氧化、改善心功能、抗凝等作用[5-6]。但是目前党参对射血分数保留性心力衰竭的作用机制尚不清楚。网络药理学是一种新兴的药物研究方法,可以全面、系统地探索药物与疾病的关系,为研究中药复杂的分子机制提供了有力的工具[7]。本研究将基于网络药理学研究党参对射血分数保留性心力衰竭的分子机制。

    1 资料与方法

    1.1 党参有效成分筛选及潜在靶点预测 通过中药系统药理学数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP,http://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)[8]检索党参的活性成分。设置口服生物利用度(oral bioavailability,OB)>30%、化合物类药性(drug-likeness,DL)>0.18。将有效成分2D结构导入Swiss Target Prediction(http://www.swisstargetprediction.ch/)[9]数据库,预测党参潜在靶点。

    1.2 射血分数保留性心力衰竭相关靶点的收集 以射血分数保留性心力衰竭和舒张性心力衰竭为关键词,分别检索DisGeNET(http://www.disgenet.org/)和GeneCards(https://www.genecards.org/)[10-11]数据库,获取射血分数保留性心力衰竭相关靶点。

    1.3 党参治疗射血分数保留性心力衰竭的共同靶点 通过在线软件作图工具Interacti Venn构建韦恩图,获得党参-射血分数保留性心力衰竭的共同靶点 ......