余长志,来 于,付 蔷,刘建峰,梁红霞,都文渊,吴红金

    慢性心力衰竭是由各种心血管疾病导致心室充盈或射血功能受损而引起的一组临床综合征,是心血管疾病的终末期表现和主要死因。《中国心血管健康与疾病报告2020概要》[1]显示,我国35岁以上的成年人中,心力衰竭患病率约为1.3%,较2000年增加了44.0%。随着医疗事业的发展,心力衰竭已逐渐发展为多学科、中西医结合的治疗模式,与传统单纯西药治疗相比,中西医结合治疗可改善病人症状、提高生命质量[2]。心力康颗粒是吴红金教授在多年临床实践的基础上,精心研制的治疗心力衰竭的专利方,由丹参、红参、川芎、附子、葶苈子、淫羊藿、红景天、冰片、延胡索组成,具有益气温阳、化瘀利水、通窍止痛的功效。本研究基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)探讨心力康颗粒治疗慢性心力衰竭的作用机制并提供理论预测,以期为心力康颗粒的进一步实验研究提供理论依据。

    1 资料与方法

    1.1 心力康颗粒有效成分的搜集及靶点预测 通过TCMSP(http://ibts.hkbu.edu.hk/LSP/tcmsp.php)依次检索心力康颗粒中的8味中药(丹参、红参、川芎、附子、葶苈子、淫羊藿、冰片、延胡索),并设置口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%、脂水分配系数对数值(AlogP)≤5、类药性(drug-likeness,DL)≥0.18筛选出心力康颗粒的有效成分;通过中医药百科全书数据库(ETCM,http://www.tcmip.cn/ETCM/index.php/Home/Index/index.html)、中药综合数据库(TCMID,http://119.3.41.228:8000/tcmid/search/)和SwissADME平台(http://www.swissadme.ch/)筛选出红景天的有效成分[3-4]。通过TCMSP对有效成分进行靶点预测获取药物靶点蛋白。利用UniProt数据库(https://www.uniprot.org/)将靶点蛋白转化为对应的简称基因名。

    1.2 慢性心力衰竭靶点搜集 分别检索在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM,http://omim.org/)、基因名片数据库(GeneCards,https://www.genecards.org/)、遗传药理学和药物基因组学数据库(PharmGKB,https://www.pharmgkb.org/)、治疗靶点数据库(TTD,http://bidd.nus.edu.sg/group/cjttd/)、DrugBank数据库(https://go.drugbank.com/),设置关键词为“chronic heart failure”获得慢性心力衰竭相关靶点 ......