邱雨美,李冰涛,欧阳长生,谢梦蝶,李洪铭,涂 珺,尚广彬,汤喜兰,4

    研究显示,2019年全球心血管疾病患病人数为5.23亿例,死亡人数为1 860万例[1]。我国心血管疾病现患人数为3.3亿例,因心血管疾病死亡占城乡居民总死亡原因的首位,受城镇化进程及人口老龄化加速的影响,我国心血管疾病的患病率及死亡率仍处于上升阶段[2]。临床上多种心血管疾病如高血压、冠心病及心肌炎等都会引起心脏肥大。心脏肥大早期仍可维持正常的心脏功能,但持续的心脏肥大会导致心力衰竭、心律失常及猝死等严重后果[3]。

    西洋参(Panax quinquefolius)为五加科人参属植物,主产于加拿大安大略和魁北克、美国威斯康辛等地,已在我国吉林和山东等地引种栽培[4]。西洋参味甘、微苦,性凉,入心、肺、肾经,具有补气养阴、清热生津的功效,用于治疗气虚阴亏、虚热烦倦、咳喘痰血、内热消渴、口燥咽干等症[5]。西洋参主要含有人参皂苷、多糖、挥发油、有机酸、甾醇、氨基酸及蛋白质类等成分[6],具有保护心脏[7]、抗氧化[8]、抗肿瘤[9]、降血糖[10]及增强免疫力[11]等作用。研究表明,西洋参对于冠状动脉结扎、异丙肾上腺素及血管紧张素Ⅱ等多种因素诱导的大鼠心脏肥大、心力衰竭模型具有良好的保护作用[12-14],但西洋参抗心脏肥大的作用机制尚未明确。因此,本研究通过网络药理学方法分析西洋参抗心脏肥大的作用靶点及机制,进一步在大鼠H9c2心肌细胞肥大模型上对作用靶点进行验证,以期为西洋参用于心血管疾病的防治提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 西洋参活性成分及药物靶点的筛选 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP,http://tcmspw.com)收集西洋参的主要化学成分,以“西洋参”为关键词,后对其包含的所有化合物根据吸收、分布、代谢和排泄(ADME)相关参数进行潜在活性成分筛选,参数设置为:口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18。运用中医药百科全书(ETCM,http://ww.tcmip.cn/ETCM/)和查找已发表的文献进一步补充西洋参的活性成分。将成分输入有机小分子生物活性数据库(PubChem,http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov),根据类药五原则(Lipinski原则,氢键供体数≤5个、氢键受体数≤10个、相对分子量≤500、脂水分配系数≤5、化合物中可旋转键的数量不超过10个),选择符合2项规则以上的成分,获取Canonical SMILES号,并通过基于多靶点定量构效关系的靶点预测平台数据库(Targetnet,http://targetnet.scbdd.com/)和小分子药物靶点预测在线平台(Swiss Target Prediction,http://www.swisstargetprediction.ch/)以显著性水平(Prob)>0为原则筛选西洋参的作用靶点;利用蛋白质数据库Uniprot(https://www.uniprot.org/)查询每个蛋白靶点对应的基因名,确定物种来源为“Human”并建立数据库,用于后续分析 ......