闫晋生,万大海

    毛细胞型星形细胞瘤(pilocytic astrocytoma,PA)最早于20世纪30年代开始被人们认识,“毛细胞(pilocytic)”一词被用来描述有双极突起毛发样结构的肿瘤细胞,其相对良性,世界卫生组织(WHO)分类为Ⅰ级,10年生存率超过90%[1]。1999年一项描述“具有单相性毛状黏液样特征的儿童星形细胞瘤”的研究使人们首次认识到既往PA中一部分具有更明显侵袭性临床进程的肿瘤——毛细胞黏液型星形细胞瘤(pilomyxoid astrocytoma,PMA)[2],WHO(2007)中枢神经系统肿瘤分类认为其为PA的亚型,定为WHOⅡ级,而PA仍为WHOⅠ级[3]。随着临床病理研究的深入,发现了PMA和PA二者成分混合存在的肿瘤,2010年Johnson等[4]提出了“中间型毛细胞黏液样肿瘤(intermedite pilomyxoid tumors,IPMT)或中间型毛细胞黏液样星形细胞瘤(intermediate pilomyxoid astrocytomas,IPA)”的概念。PA与PMA的临床、组织学和生物学联系非常密切,在WHO(2016版)分类中,由于PMA的组织学表型、KIAAI549-BRAF融合基因与PA存在遗传重叠,暂未给出PMA特定分级,PA仍为WHOⅠ级[5]。在2021年第5版WHO中枢神经系统肿瘤分类(WHO CNS5)概述中,PA归类于局灶性星形细胞胶质瘤,突出其更为坚实的生长模式,具体描述有待CNS5后续内容发布后进一步深入解读[6]。

    1 组织学与基因表达

    PMA与PA的诊断主要依据病理诊断,PA常呈囊性双相组织学特点,含Rosenthal纤维的致密双极细胞区,以及含微囊和嗜酸性颗粒小体/透明滴的疏松多极细胞区(见图1);PMA具有黏液样基质、以血管为中心、形态单一的双极细胞,缺乏Rosenthal纤维、嗜酸性颗粒小体以及致密疏松的双相性细胞组织病理学特征(见图2)。在WHO(2016)中枢神经系统肿瘤分类中,将PMA归类于PA,但PMA与PA两肿瘤实体间存在细微且关键的组织学差异[7]。PA中可能存在黏液成分,但PMA显示更均匀、广泛的黏液样背景;同时相比PA,PMA可见更多的有丝分裂[8]。PA中囊肿在瘤内和瘤周都很常见,有时大的瘤周囊肿可导致肿瘤实体部分局限形成结节[9]。PA是一种低到中等细胞性的肿瘤,有纤维致密区(由富含Rosenthal纤维、长双极毛状纤维和拉长、核淡染的细胞组成)和疏松区(由核淡染、圆形至椭圆形、胞质伸长相对较短、原质星形胶质细胞样的多极细胞组成),致密区双极肿瘤细胞一般具有强烈的神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫反应,而疏松区原质星形胶质细胞样多极肿瘤细胞则较少[1,10] ......