玄霄宇,范吉林,潘文超,李昱静,祝昕杰,张世亮

    冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病,是冠状动脉粥样硬化病变引起血管管腔狭窄或阻塞、心肌缺血、缺氧或坏死。冠心病归属于中医学“胸痹”范畴,常在寒邪、情绪波动、饮食失节及劳累过度等危险因素诱发下发作。流行病学研究显示,冠心病死亡在全部心血管疾病死因的占比由1990年的29%增长到2013年的37%,2013年因冠心病死亡的病人约139.4万例,较1990年增长了90%[1], 冠心病已成为临床心血管系统的多发病,对中老年人的生命健康造成了严重威胁。 冠心病的发生与内皮细胞功能损伤、炎症反应、血小板黏附、血栓形成、血管平滑肌的迁移与增殖等有关[2]。 临床多采用抗血小板药、抗凝药、他汀类及β受体阻滞剂等治疗,但应用时存在心血管风险[3]。

    中医药在防治冠心病方面表现出较大优势,有研究显示,中药能有效缓解心绞痛,调节心律失常,改善心力衰竭等[4]。 四妙勇安汤可治疗脱疽之热毒炽盛者,由清代鲍相敖收入《验方新编》并首次称之为“四妙勇安汤”[5],全方清热解毒、活血止痛,于清热解毒之中寓活血养血之法,气血兼顾,恰合病机。有研究表明,四妙勇安汤的作用机制涉及抗炎、保护血管内皮、调控血管新生、抗凝、预防血栓、调控血脂等方面[6]。孙春林[7]将60例病人分为试验组和对照组,试验组采用加味四妙勇安汤,对照组采用通心络胶囊,试验组总有效率高于对照组。有研究使用常规西药合加味四妙勇安汤治疗冠心病,结果显示,其能显著改善病人血脂和超敏C反应蛋白水平[8]。四妙勇安汤临床治疗冠心病疗效较好,但作用机制尚未明确,本研究基于网络药理学和分子对接技术探讨有效成分及作用靶点,探讨其治疗冠心病的作用机制。

    1 资料与方法

    1.1 四妙勇安汤的活性成分和潜在靶点筛选 利用中药系统药理学技术平台(TCMSP)对金银花、玄参、当归、甘草四味中药进行检索,得到四妙勇安汤的所有活性成分,以口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18为筛选条件,得到四妙勇安汤的有效活性成分,并运用SwissTargetPrediction和DrugBank数据库预测活性成分对应的靶点,之后将药物的潜在作用靶点录入全球蛋白质资源(UniProt)数据库,将蛋白质名称转化为Gene Symbol,进行基因的标准化处理。应用Cytoscape软件制作四妙勇安汤活性成分-作用靶点网络图,根据度值(Degree值)选择四妙勇安汤治疗冠心病的关键活性成分。

    1.2 冠心病发病机制靶点的获取 在GeneCards和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库获取冠心病的相关靶点 ......