李文燕,陈 明

    癌症发病率呈逐年增加趋势,由于早期发现和治疗的进步,癌症幸存者数量随之增加,尽管癌症治疗已取得了较大进展,但心脏毒性中癌症治疗相关心功能障碍(cancer therapy-related cardiac dysfunction,CTRCD)是化疗副作用严重与结局不良的副作用之一。CTRCD是一个逐渐发展的并发症,相较于其他类型的心肌病,CTRCD病人预后较差[1-2]。传统抗肿瘤药物(如蒽环类药物)和靶向治疗药物(如曲妥珠单抗)均可引起心脏毒性。蒽环类药物心脏毒性发生率较高,并呈时间依赖性和剂量依赖性,使用时间越长、累积剂量越多,心脏毒性越严重,可直接影响病人心肌组织,造成不可逆、永久性的心肌损伤[3-6]。按照心力衰竭实践指南标准治疗CTCRD可获得较好的预后,病人死亡风险与非缺血性扩张型心肌病相近。这些证据表明CTRCD病人应采用与其他非缺血性扩张型心肌病相似的药物治疗[7]。综述近年来沙库巴曲缬沙坦改善CTRCD的相关临床研究进展。

    1 沙库巴曲缬沙坦治疗心血管疾病的临床应用及作用机制

    沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭可同时抑制血管紧张素和脑啡肽酶,与单独抑制肾血管紧张素系统相比,促进神经激素正常化的作用更强[8]。一项长达5年、双盲的前瞻性比较研究(PARADIGM-HF)比较了血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素转换酶抑制剂对心力衰竭全球发病率和死亡率的影响,该研究纳入了8 399例慢性射血分数降低心力衰竭(HFrEF)病人,结果显示,接受沙库巴曲缬沙坦治疗组病人较接受依那普利治疗组心血管死亡的风险降低了20%,且寿命延长了1～2年,同时降低了猝死风险,在2个治疗组中肾素-血管紧张素系统均得到抑制,且与脑啡肽酶抑制作用有关[9]。Wang等[10]分析显示,与接受血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARBs)治疗的病人相比,接受沙库巴曲缬沙坦治疗的病人左室射血分数(LVEF)得到改善,同时表现为可逆转的心脏重构。尽早接受沙库巴曲缬沙坦治疗,并持续至少3个月,病人获益更多。相较于传统的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)阻断剂,沙库巴曲缬沙坦不但可降低HFrEF病人心力衰竭住院率和病死率,而且可能减轻射血分数中间值和射血分数保留的心力衰竭病人心力衰竭症状、降低住院率和血清肌酐水平[11-13] ......