姚晓东,张蕴慧

    目前,原发性高血压的发病率逐年增高,且具有年轻化、多并发症等特点。长时间处于高血压状态可导致机体代谢紊乱,认为高血压是导致脑卒中、糖尿病、高血压性心脏病、肾小球动脉硬化的高危风险因素[1-2]。目前,西医对高血压的治疗多采用对症治疗策略,即使用血管紧张素转化酶抑制剂、β-受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、肾髓袢利尿剂等实现针对性的降压[3-4]。与西药相比,中药可通过多成分、多途径、多靶点调节血压,且具有个体化、毒副作用较小、用药加减灵活等特点[5-6]。因此,加强中药在高血压治疗方面的探索研究具有重要的理论及应用意义。

    高血压属于中医学眩晕、头痛、中风等范畴,认为高血压的主要诱因为情志内伤、劳倦虚衰、饮食失节,其病机演变过程为肝失疏泄、脾失健运、肾气亏虚[7],针对高血压的中医学特征,山东中医药大学附属医院周次清教授以“从肝肾分期论治高血压”专病学术思想为依托,自拟了补肾和脉方用于高血压的治疗并取得了较好的临床应用疗效[8]。但因中药复方具有多药物成分、多干预途径、多治疗靶点的特点,目前对补肾和脉方药物成分治疗高血压多靶点协同机制尚未完全阐明。为此,本研究将围绕补肾和脉方中杜仲、泽泻、黄芪、怀牛膝、地龙5味核心药物,利用网络药理学探究补肾和脉方核心中药改善高血压的治疗机制。

    1 资料与方法

    1.1 中药复方活性成分的收集 登陆中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP,http://tcmspw.com/tcmsp.php),分别以“杜仲”“泽泻”“黄芪”“怀牛膝”“地龙”为关键词,对上述中药的化学成分进行检索。对在TCMSP中能够检索到的活性成分,以口服生物利用度(OB)>30%且类药性(DL)>0.18为条件,筛选得到杜仲、泽泻、黄芪、怀牛膝、地龙5味中药的活性成分。

    1.2 药物成分对应靶点的收集 根据检索获得的杜仲、泽泻、黄芪、怀牛膝、地龙活性成分,分别在TCMSP数据库中获得其成分对应的靶点蛋白,并在PubChem数据库下载各活性成分分子结构式,将其导入SwissTargetPrediction数据库(http://www.swiss targetprediction.ch/)及SEA数据库(https://sea.bkslab.org/)进行靶点预测并上传至UniProt蛋白质数据库(https://www.uniprot.org/)标准化蛋白质靶点信息,即得到杜仲、泽泻、黄芪、怀牛膝、地龙活性成分作用靶点。

    1.3 杜仲、泽泻、黄芪、怀牛膝、地龙治疗高血压的潜在靶点获取 通过OMIM数据库(https://omim.org/)、GeneCards(https://www.genecards.org/)及DrugBank数据库(www.drugbank.ca/),以“hypertension”为关键词检索及去重后获得高血压相关靶点 ......