基于NF-κB通路探究亚麻油干预心肌梗死大鼠心肌纤维化的作用机制
心肌细胞,染色,1材料与方法,2结果,3讨论
耿 芸,宋海燕,刁学织心肌梗死是指急性心肌缺血坏死,是临床常见的疾病。心肌梗死早期症状主要以疼痛为主,临床表现主要是突然发作的胸口压榨性疼痛,程度较重,持续时间长,可达数小时或更长,休息及含服硝酸甘油无效,疼痛可放射至下颌、颈部、背部;有时也可表现为全身症状、心律失常、胃肠道症状等[1-3]。心肌梗死后心脏会进行心室重塑,细胞外胶原基质不断沉积,成纤维细胞增殖,导致心肌细胞肥大、心肌纤维化及细胞凋亡[4-5]。其中心肌纤维化在心室重塑中起重要作用,心肌纤维化是心肌的自我修复和炎症反应过程,如果纤维化加重,则心肌僵硬度增加,顺应性下降,导致心脏舒张功能受损,纤维化增加,使具有收缩功能的心肌细胞比例减少,从而导致心脏收缩功能受损[6-7]。心肌纤维化的发生和肾素-血管紧张素-醛固酮系统、炎症反应、多种细胞因子及细胞自噬等各种因素相互作用有关。核转录因子-κB(NF-κB)是一种广泛的转录因子,能和很多基因结合,参与炎症、免疫应答、细胞增殖凋亡等多种活动。有研究表明,心血管疾病的发生多与NF-κB信号通路有关[8]。亚麻籽富含α-亚麻酸、亚麻酸及木酚素等功能性成分,其中,α-亚麻酸是一种植物来源的n-3必需脂肪酸,是长链n-3不饱和脂肪酸二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的前体物质。有研究表明,膳食补充α-亚麻酸对心血管疾病的预防和治疗有重要的作用[9]。心肌纤维化会造成心室重塑,导致心功能下降,传导障碍,诱发心律失常、心力衰竭等。因此,预防心肌纤维化是心肌梗死病人治疗的关键。本研究基于NF-κB通路探究亚麻油干预心肌梗死大鼠心肌纤维化的作用机制。现报道如下。
1 材料与方法
1.1 实验动物 54只SD大鼠(雌雄各半),辽宁长生生物技术股份有限公司提供,体质量190~220 g,温度(22±1)℃,分6笼饲养,湿度45%~55%,大鼠活动饮水自由,给予1周时间习惯新环境,按照《实验动物管理条例》规定进行实验,动物许可证号:SYXK(辽)2019-0034。
1.2 药物、试剂与仪器 冷榨亚麻籽油(α-亚麻酸质量分数56%)购自上海西格生物科技有限公司;卡托普利(国药准字H19993135,规格:每片25 mg)购自云南龙恩制药有限公司;一抗、二抗购自杭州联科生物技术股份有限公司;小动物超声购自上海玉研科学仪器有限公司;苏木精-伊红(HE)染色试剂盒购自北京索莱宝科技有限公司;Masson染色购自无锡菩禾生物医药;蛋白电泳仪购自北京德元国际科技公司;三乙醇胺(TBS)缓冲液购买自滁州仕诺达生物科技有限公司。
1.3 建模及分组 分组:将54只大鼠随机分为6组,每组9只,假手术组(control group,CO组)、模型组(model group,MO组)、亚麻油低剂量组(linseed oil low dose group,LL组)、亚麻油中剂量组(linseed oil medium dose group,LM组)、亚麻油高剂量组(linseed oil high dose group,LH组)、卡托普利组(captopril group,CA组) ......
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