马茴煌,李姚娜,杨慧宇

    动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是一种较常见的慢性炎症性血管性疾病,早期动脉粥样硬化的特征是冠状动脉内皮功能障碍(CED)。它的形成会分段破坏内皮结构[1],在没有阻塞性冠状动脉疾病的情况下,冠状动脉内皮功能障碍可使心室功能障碍、心肌缺血、死亡率增加和主要不良心脏事件(MACE)的发生风险增加[2]。高密度脂蛋白(HDL)占循环蛋白质的25%～30%,负责在循环中携带脂质。HDL具有复杂的结构,其特点是颗粒大小和脂质成分不同,从而导致不同的心血管保护作用,除了组织胆固醇动员活性外,HDL还发挥多种作用,从抗炎到抗糖尿病、抗血栓形成、拮抗心力衰竭等[3]。而内皮脂肪酶(endothelial lipase,EL)作用于内皮细胞,可以通过水解HDL表面的磷脂,在HDL的分解中起关键作用[4],进而影响动脉粥样硬化进展。因此,识别早期冠状动脉粥样硬化的非传统危险因素已成为临床研究的重点。现就近年来内皮脂肪酶在心血管领域中取得的研究进行综述,探讨内皮脂肪酶作为一种生物标志物对动脉粥样硬化的诊断以及利用内皮脂肪酶抑制剂治疗动脉粥样硬化的潜在价值。

    1 内皮脂肪酶的结构和基本特征

    内皮脂肪酶的基因定位位于18q21.1,由483个氨基酸组成,分子量为55 kD[5]。内皮脂肪酶是三酰甘油脂肪酶家族的新成员,是一类磷脂酶,主要由内皮细胞合成,与肝脂肪酶(HL)、脂蛋白脂肪酶(LPL)一同归于脂肪酶,主要参加脂蛋白的新陈代谢。内皮脂肪酶通过在内皮细胞表面介导HDL,并且在与硫酸肝素蛋白聚糖结合后,可有效水解HDL产生溶血卵磷脂、游离脂肪酸以及载脂蛋白A1(ApoA1)[5-6],国内外已有多项研究表示,内皮脂肪酶与HDL水平有着密切的关系,并且比其他脂蛋白更能有效地水解HDL。

    2 内皮脂肪酶与HDL的关系

    HDL被广为人知的是在胆固醇中的逆向转运(RCT)作用,该过程将多余的胆固醇从细胞中去除,然后运输到肝脏,再排泄到胆汁中[7]。HDL是一种脂蛋白颗粒的异质混合物,负责在循环中携带脂质[1],对内皮发挥了几种潜在的血管保护功能[8] ......