许琳洁,史大卓,张 莹

    高脂血症(hyperlipidemia,HL)可引起动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中等严重心脑血管疾病。我国成人血脂异常总患病率高达40.4%[1],预计2010年—2030年心血管病病人增加约920万人[2]。国际糖尿病联盟指出,全球人群6.6%患有2型糖尿病(T2DM),且预估2030年将上升至7.8%[3]。T2DM常合并脂代谢紊乱[4],并多伴发抑郁等心理障碍,其发生率高达 30%～50%[5]。抑郁症(major depressive disorder,MDD)是目前临床常见的情感障碍性精神疾病之一,世界卫生组织(WHO)报告显示,MDD占据世界疾病负担总数的4.8%,至 2030年将跃居发病率第一位,且有发病率逐年增高、患病群体逐渐年轻化的趋势[6-7]。通过中医病机分析,以上3种疾病均有肝郁脾虚的共同证型。肝气郁结导致脾失健运,酿液为痰,日久成瘀,出现糖脂代谢紊乱及抑郁等疾患。

    解诸郁之方——越鞠丸,出自朱震亨《丹溪心法》,方由苍术、香附、川芎、栀子、神曲组成,为治疗六郁证(气、血、痰、火、湿、食)之代表方。其中香附开气郁,苍术除湿郁,川芎行血郁,栀子清火郁,神曲消食郁,若五郁得解,则痰郁自消。本方诸法并举,然重在调理气机。现代研究表明,越鞠丸具有降血糖、降血脂、改善炎症反应、调节免疫等作用,对HL、T2DM、MDD等疾病疗效甚佳[8-9]。临床研究表明,在HL方面,越鞠丸可显著降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平[10],对痰浊阻遏型HL效果尤佳[11];在T2DM方面,越鞠丸可显著降低病人空腹及餐后2 h血糖[12];在MDD方面,越鞠丸可有效治疗气郁型MDD,且可升高血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平[13]。越鞠丸可根据“六郁”的侧重进行相应加减[14],而HL、T2DM、MDD多以痰郁、火郁、气郁偏重,偏火郁可加大黄,偏痰郁可加黄芪,偏气郁多加柴胡。且通过复习文献发现,大黄、黄芪、柴胡均可对HL、T2DM、MDD“异病同治”,均具有抑制炎症、细胞增殖、氧化应激等作用。在中药功效方面,大黄清热泻火、活血祛瘀,黄芪健脾益气、利水消肿,多项动物实验证明此二味中药可有效降低TC、三酰甘油(TG)、LDL-C 及血糖水平,临床试验证明其对改善MDD症状效果显著,也有学者证明了以熟大黄微粉为活性成分的中药制剂对治疗MDD疗效确切;柴胡和解退热、疏肝解郁,对具有“肝气郁结证”诸病疗效明显。故本研究对越鞠丸加大黄、黄芪、柴胡进行网络药理学分析,以期对HL、T2DM、MDD“异病同治”的分子机制有一全面剖析 ......