黄宏伟,岳 莹,马良晨,殷国田

    心肌梗死(myocardial infarction,MI)是心血管系统常见急危重症,心律失常是常见的并发症之一。研究表明,各种类型心律失常是导致急性心肌梗死病人死亡的重要原因,75%～90%的急性心肌梗死病人可合并心律失常,其中,严重心律失常的发生率占5%～15%[1]。因此,寻求有效治疗急性心肌梗死后心律失常的药物对改善病人预后意义重大。葛根素是从中药葛根中分离的异黄酮类衍生物。葛根素具有多种药理活性,已被广泛应用于治疗心血管疾病,如心绞痛、心肌缺血、心律失常、心力衰竭等[2]。既往研究表明,葛根素能清除活性自由基,发挥抗氧化作用,抑制炎症反应[3]。核转录因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)途径可以调节炎症相关基因的表达,该通路被激活后可增加肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素(interleukin,IL)的表达与分泌,从而导致心肌损伤[4]。目前,葛根素对抗心肌梗死、心律失常的改善作用研究较少,治疗心脏疾病的机制尚不清楚。本研究拟通过构建大鼠心肌梗死模型,观察葛根素对大鼠心肌梗死后室性心律失常(ventricular arrhythmia,VA)及体表心电图的影响,并探究其可能机制,为临床预防和治疗心肌梗死提供理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 选取80只无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠,8周龄,体质量(220±20)g,购自上海斯莱克实验动物有限责任公司,生产许可证号:SCXK(沪)2017-0005。饲养环境:温度20～25 ℃,相对湿度(50±5)%,光照周期10～12 h。本研究方案已获得我院伦理委员会批准,并符合国际活体动物使用指南要求。

    1.1.2 药品、主要试剂和仪器 葛根素(纯度98%)购自四川维克奇生物技术有限公司;脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)购自湖南一格制药有限公司;大鼠TNF-α、IL-1β酶联免疫吸附实验(ELISA)试剂盒均购自美国R&D公司;兔抗大鼠p-p65、NF-κB p65、NF-κB抑制剂α(inhibitor of NF-κBα,IκBα)、β-actin抗体购自美国Santa Cruz公司,山羊抗兔辣根过氧化物酶标记二抗购自英国Abcam公司;KARTIZER3300心电机购自日本NEC公司;多功能酶标仪购自芬兰雷勃公司;蛋白凝胶电泳仪购自上海天能科技有限公司 ......