吴国庆,李志刚,杨佳一,汪子栋,张 洋,林禹宏

    葛根(radix pueraria)是豆科植物葛属野葛的干燥根,首见于《神农本草经》,记载其具有主消渴,身大热,呕吐,诸痹,起阴气,解诸毒,主下利的作用,中医药学经过千百年的发展,古代医家对葛根的认识远不止于此,历代文献中记载的葛根功效主要包括凉血止血、清热止呕、解酒毒醒酒、降逆平喘、清热解毒、解郁除烦、生肌敛疮、活血化瘀、通行经络、缓解腰痛和颈肩痛等。葛根素(puerarin,PR)是葛根的重要提取物之一,是《中华人民共和国药典》评价中药葛根饮片质量的重要指标,也是葛根发挥其有效作用的重要成分,近年来葛根素的作用备受关注,已经有大量研究表明其具有抗炎及神经系统保护作用。

    1 葛根素的抗炎作用

    铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡,在脓毒症引起的肺损伤中起重要作用,有研究建立了脂多糖(LPS) 诱导人肺泡上皮细胞A549形成脓毒症肺损伤模型,并检测到模型细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-8、IL-1β浓度显著增加,研究人员应用酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定葛根素对LPS诱导的A549细胞炎性细胞因子TNF-α、IL-8、IL-1β的影响,发现随着葛根素应用浓度的增加,TNF-α、IL-8、IL-1β的表达水平显著降低[1]。葛根素通过调节肾素-血管紧张素系统和核因子-κB(NF-κB)信号通路在火药烟雾诱导的大鼠急性肺损伤中发挥抗炎作用,有效降低肺损伤中IL-6、IL-1β、IL-17A和TNF-α的水平[2]。

    心肌梗死(myocardial infarction,MI)是由于冠状动脉阻塞,心肌细胞持续缺氧缺血,导致心肌细胞坏死的严重危害生命健康的疾病[3]。心肌梗死的病理状态中存在炎性细胞浸润[4],有研究表明,葛根素联合丹参酮ⅡA阻断炎性细胞释放,调节炎性细胞因子[IL-1β、IL-6、IL-10和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)]的表达,抑制炎症早期M1巨噬细胞的表达,增加心肌缺血小鼠M2巨噬细胞的表达。此外,丹参酮ⅡA和葛根素联合使用可通过降低Toll样受体4(TLR4)蛋白表达和促进CCAAT/增强剂结合蛋白-β蛋白表达来抑制炎症,以改善心肌梗死的炎症病理[5-6]。Liu等[7]将40只健康成年Wistar大鼠随机分为4组:假烧伤组、烧伤组、烧伤+葛根素组、葛根素组,来探究葛根素对烧伤心肌的保护作用,发现烧伤组血清IL-1β、TNF-α和IL-6水平明显高于假烧伤组,而烧伤+葛根素组的炎性因子明显低于烧伤组。

    单侧输尿管梗阻(UUO)介导的肾损伤在组织纤维化发展过程中出现持续的细胞死亡和炎性细胞浸润,葛根素能够通过调节NF-κB p65/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路显著抑制UUO小鼠肾脏炎性因子IL-1β、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和IL-6的表达水平,有效抑制UUO小鼠的炎性因子募集[8] ......