韩得明,迪丽努尔·吐送托合提,黄志龙,刘 勇

    脑卒中后认知功能障碍(PSCI)是指脑卒中后6个月内出现达到认知功能障碍诊断标准的一系列综合征,具有认知损害呈斑片状、病程波动性等特点。给病人的健康、心理、生活与工作均带来巨大的影响,其发病机制目前尚不明确,且无有效的治疗方案。近期研究表明,PSCI的发生、发展和转归与多肠道功能紊乱及菌群失调相关,并提出一种大脑与肠道间的双向反馈的信号通信轴,即脑-肠轴。其紧密连接着大脑和肠道,从中发挥着传递信号及调节靶器官的作用。中医学认为中药具有多环节、多靶点的作用特点,可通过肠道菌群、自主神经、免疫系统、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HAP轴)及脑肠肽等通路作用于脑-肠轴,从而改善PSCI预后。本研究以中药调控脑-肠轴的作用为切入点(见图1),总结中药通过调控脑-肠轴治疗 PSCI的作用机制,以期为PSCI的临床治疗提供新思路。

    图1 脑-肠轴通路间的关系

    1 脑-肠轴对PSCI的影响

    1.1 PSCI与肠道菌群 在脑-肠方面,PSCI可以引起肠道微生物群的紊乱和生态失调。徐晓松等[1]通过深度测序技术对10名健康者以及10例PSCI病人粪便样本进行菌群结构测序,发现试验组人群肠道的拟杆菌属、嗜胆菌、产丁酸菌较健康人显著增高,而柯林斯菌属、粪球菌属等较健康人显著降低。PSCI可诱发肠道菌群生态失调,包括通过自主神经活动和黏膜蛋白生成改变,导致胃小球菌科水平降低,增加嗜粘菌状芽孢杆菌种类和丰度[2-3]。这些研究说明PSCI可以使不同种类细菌的丰度发生改变。然而某些细菌变化在不同的研究中还是有所差异的,如在急性缺血性脑卒中病人产生短链脂肪酸(SCFA)的细菌或粪便SCFA水平降低[4],而另一项研究显示SCFA产生却是增加的[5]。这些差异可能是由于研究参与者的差异所致,如年龄和脑卒中的严重程度等。从肠-脑方面,研究表明肠道微生物群紊乱是构成PSCI的主要危险因素之一。Xia等[6]在小鼠模型中发现肠道微生物群指数较高的病人肠杆菌科和副杆菌丰度增加,梭状芽孢杆菌科和拉赫诺螺旋体的丰度降低,而肠杆菌科的富集和梭状芽孢杆菌科及拉氏螺旋体的降低可能与脑卒中后炎症反应和感染的升高有关,表明了病人肠道不同菌群的上调/下调对PSCI的预后有着不同的影响,也可能为PSCI的治疗提供新的干预靶点 ......