王 琛,赵小建,孟 哲,李海禹,桑海强

    心血管疾病中的急性心肌梗死是全球死亡的首要原因,目前的主要治疗策略为保证罪犯动脉血运的及时重建以保护冠状动脉血流[1]。然而,除了直接的缺血性损伤,血流的复灌也会对心肌组织造成损伤,称为心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MI/RI)[2]。MI/RI是急性心肌梗死病人预后的关键影响因素,并与心力衰竭的发生及12个月内的全因死亡率密切相关[3]。因此,预防及干预MI/RI期间的心肌细胞死亡至关重要。MI/RI期间心肌细胞稳态受损的确切机制尚未明确,涉及钙超载、炎症、细胞凋亡、自噬和氧化应激等多种机制的相互作用[4]。氧化/还原失衡介导的相关信号通路激活引起的氧化应激是早期MI/RI的重要病理过程[5]。此外,当梗死区域获得血运重建后,免疫细胞会识别梗死区域的坏死组织,进而激活免疫细胞内的炎症信号通路,引发炎症、氧化应激和细胞外基质成分沉积[6]。研究表明,在MI/RI期间,核因子-κB(NF-κB)信号通路被激活,启动心肌损伤相关基因的转录,尤其是炎症和凋亡蛋白,引发炎症级联反应从而加重MI/RI[7]。小檗碱可通过抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/NF-κB通路的激活从而减轻MI/RI[8]。中药在心血管疾病的临床应用中具有很大优势[9-11]。姜黄素(curcumin,Cu)是一种从植物中提取出的酚类化合物,为姜黄等的根茎,属于姜科,具有抗炎、抗氧化、防治糖尿病等功效[12-14]。本研究通过建立大鼠MI/RI模型,探讨姜黄素在MI/RI中的调节功能及可能的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 仪器与试剂 姜黄素(货号:HY-N0005)购自美国MCE生物科技公司。苏木精-伊红(HE)染色试剂盒购自北京索来宝科技有限公司。H9c2细胞系购自中国科学院细胞库。白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6,货号:ERC003)、白细胞介素-1β(IL-1β,货号:900-K91)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α,货号:ERC102a)试剂盒均购自欣博盛生物科技有限公司。肌酸激酶(creatine kinase,CK,货号:BC1145)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH,货号:BC0685)活性检测试剂盒均购自北京索莱宝生物公司 ......