王天光,陈泽伦,赵朝阳,王石坚,葛广全

    心力衰竭(heart failure,HF)是指各种原因引起心排血量减少,不足以提供组织代谢的一种复杂综合征,是多数心脏疾病的共同转归,是导致病人死亡的关键因素[1]。相关研究显示,HF的发生与心肌细胞凋亡密切相关,HF可促进心肌细胞凋亡,而心肌细胞凋亡又可加速HF进展[2-3]。因此,寻找有效的药物抑制HF过程中心肌细胞凋亡尤为重要。益母草碱是临床常用中药材益母草的主要有效成分,具有抗氧化、活血化瘀、抗血小板聚集、利水消肿、保护心血管等功效[4-5]。有研究显示,益母草碱可抑制HF大鼠心肌重构,改善心功能[6]。关于益母草碱对HF过程中心肌细胞凋亡的影响及作用机制尚未明确。

    核转录因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)是一种作用广泛的核转录因子,参与免疫应答、炎症反应、应激反应、细胞凋亡等病理、生理过程中相关基因的调控。多项研究显示,NF-κB活化可诱导心肌细胞凋亡[7-8]。细胞外调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)是一种丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,活化的ERK可激活NF-κB,进而调节基因表达[9-10]。然而,益母草碱能否调控ERK/NF-κB信号通路尚未明确。基于此,本研究采用腹腔注射阿霉素(adriamycin,ADR)法建立HF大鼠模型,观察益母草碱对HF大鼠心肌细胞凋亡的影响,探讨ERK/NF-κB信号通路作为益母草碱药理机制的可能性 ......