韩 拓,张春艳,张 岩,王聪霞

    随着生活方式的改变和生活水平的提高,心血管疾病与代谢性疾病逐渐成为威胁人们生命健康的重要因素。其中非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已超过病毒性肝炎、酒精性肝病成为常见的慢性肝病之一,全球约25%的成人患有NAFLD[1]。随着疾病的进展,部分NAFLD病人出现非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、肝纤维化,甚至发生肝硬化与肝细胞癌[2]。心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是NAFLD病人的首要死亡原因[2]。有研究表明,25%～40%的NAFLD病人合并CVD,我国NAFLD病人中CVD患病率高达55%,其中常见的疾病包括颈动脉粥样硬化、高血压、冠心病、脑卒中及心房颤动等[3]。肝纤维化是NAFLD病人临床不良预后的重要危险因素,且与CVD发生和心血管死亡风险密切相关[4]。现综述肝纤维化和心血管疾病共病机制研究及其治疗的相关进展。

    1 肝纤维化可增加CVD的发病风险

    肝纤维化与CVD发病风险密切相关,且独立于传统心血管危险因素。有研究纳入了3 512名研究对象,结果显示,其中17.5%心血管风险升高,晚期肝纤维化与CVD风险升高独立相关[5]。另一项研究纳入了898例门诊病人,中位随访时间为41.4个月,心血管终点事件定义为致死性或非致死性心肌梗死与缺血性脑卒中、心脏或外周血管重建、新发心房颤动及心血管死亡,结果显示,NAFLD病人心血管事件发生风险增加了2.41倍[HR=2.41,95%CI(1.06,5.47)],肝纤维化病人风险增加了4.02倍[HR=4.02,95%CI(1.21,13.38)][6]。基于肝活检的研究结果显示,肝纤维化晚期(F3-F4期)是CVD发生的重要预测因素[HR=2.86,95%CI(1.36,6.04)][7]。NAFLD与肝纤维化可作为颈动脉斑块发展的独立预测因素[8]。相较于无NAFLD人群,高纤维化评分的NAFLD病人中颈动脉斑块发生风险增加了68%[HR=1.68,95%CI(1.43,1.96)] ......