摘要 "综述Inclisiran的最新临床结果、科研资料以及对动脉硬化性心血管病变的疗效和未来应用前景。血脂异常在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着重要的作用，特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高，是其主要风险原因之一，因此，降低血浆中LDL-C的水平，能够减少或者预防动脉粥样硬化的发生。Inclisiran是一种新型降脂药物，目前，美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)均已经对该药进行授权。

    关键词 "心血管疾病；动脉粥样硬化；Inclisiran；小干扰核糖核酸；综述

    doi： "10.12102/j.issn.1672-1349.2023.14.014

    动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是心脑血管疾病共同的病理基础，其发病率与死亡率呈逐年升高趋势，已经成为全人类面临的最为严峻的健康问题之一。据相关资料显示，我国目前大约有3.30亿心血管疾病病人，其中冠心病病人约1 139万人[1]。血脂异常在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要的作用，特别是低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)的升高，是动脉粥样硬化的主要危险因素。近年来，随着人们对脂质代谢紊乱认识的不断加深，越来越多的证据表明通过降低LDL-C水平可降低动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)的发病率与死亡率，因此，降脂治疗已成为降低ASCVD风险最重要且有效的方案之一[2-4]。目前降脂药物可分为他汀类、烟酸类、依折麦布、前蛋白转化酶和枯草溶菌素9/kexin9型酶(PCSK9)抑制剂等几类[5-6]。他汀类药物已广泛应用于临床，多项研究证明其可以降低LDL-C水平，并降低病人心血管风险[7-8]。部分病人即使服用了足够剂量的他汀类药物仍旧无法达到LDL-C目标值[9-10]。他汀类药物在治疗过程中可能产生肌肉疼痛、中枢神经系统症状等副作用，甚至可能因为横纹肌溶解、肝功能、肾功能障碍等严重不良反应而停药[6，11-12]，因此，对降脂治疗的探索从未停止。2003年Seidah等[13]发现了一种全新的降脂治疗靶点：原蛋白转换酶枯草杆菌素9(PCSK9)。PCSK9是一种丝氨酸蛋白酶，它通过与低密度脂蛋白受体(LDLR)特异结合，从而减少循环中低密度脂蛋白受体对LDL-C的清除。PCSK9单克隆抗体通过阻止PCSK9与LDLR结合，可降低血清LDL-C水平。但频繁的皮下注射给药方式降低了病人治疗依从性[14-15] ......