钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗心力衰竭的研究进展
摘要 "综述钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2)治疗心力衰竭的作用机制、临床研究等,SGLT2是一类新型口服降糖药,可通过抑制钠氢交换体1(NHE1)、调节细胞自噬、改善心肌能量代谢、改善炎症和氧化应激、改善心肌重构和纤维化发挥心脏保护作用,为伴或不伴有糖尿病的心力衰竭病人带来心血管获益,降低心力衰竭病人的住院率和全因死亡率,但其心血管获益机制仍处于探索阶段。探讨SGLT2抑制剂对心血管受益潜在机制,为心力衰竭的治疗提供新策略。关键词 "心力衰竭;钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂;机制;临床研究;综述
doi: "10.12102/j.issn.1672-1349.2023.14.015
心力衰竭(heart failure,HF)是由心脏结构和(或)功能异常改变,导致心脏收缩和(或)舒张功能障碍,从而引起复杂临床表现的一组综合征[1]。依据心力衰竭发生的时间、速度和严重程度,心力衰竭可分为慢性心力衰竭(CHF)和急性心力衰竭(AHF);2022年美国心脏协会(AHA)/美国心脏病学会(ACC)/美国心衰学会(HFSA)心力衰竭管理指南[2]根据左心室射血分数(LVEF)更新了心力衰竭分类:射血分数降低的心力衰竭(HFrEF):LVEF≤40%;射血分数轻度降低的心力衰竭(HFmrEF):LVEF为41%~49%;射血分数保留的心力衰竭(HFpEF):LVEF≥50%;射血分数改善的心力衰竭(HFimpEF):基线LVEF≤40%,经过治疗后LVEF比基线增加≥10%,且LVEF>40%。心力衰竭已经成为严重影响全球居民健康的重要公共卫生问题,因心力衰竭恶化的死亡率和住院率居高不下,临床治疗面临着巨大挑战,因此,有必要寻找更多心力衰竭治疗新策略。近期较多临床试验在心力衰竭的治疗方面取得了突破性进展,有望扩大心力衰竭的治疗选择。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2)是近年来研究范围较广的一类新型口服降糖药。SGLT2是主要位于近端肾小管的低亲和力、高容量转运蛋白,可重吸收约90%的葡萄糖。SGLT2抑制剂通过直接阻断近端肾小管处钠偶联的葡萄糖重吸收,增加尿糖排泄,以非胰岛素依赖方式降低血浆葡萄糖水平。目前已有多项临床试验证实SGLT2抑制剂可改善心血管结局,这预示着一个心力衰竭治疗新时代的到来,并有可能成为心力衰竭治疗的转折点。SGLT2抑制剂的心脏 获益机制尚未完全阐明。本研究基于SGLT2抑制剂的作用机制、临床研究来阐述心力衰竭治疗的最新进展,以期为临床用药提供科学依据。
1 SGLT2抑制剂的心脏获益机制 ......
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