摘要 "综述阿尔茨海默病(AD)与疼痛病理生理变化的关系，并从病机研究的角度进行分析，拟对AD病人疼痛症状的诊疗和管理研究提供思路。AD发病机制包含淀粉样蛋白过度积聚、Tau蛋白过度磷酸化等，通常累及海马、皮层、岛叶等脑区，大多数AD病人存在慢性疼痛症状，但目前缺乏有效研究、评估和治疗文献支持。

    关键词 "阿尔茨海默病；疼痛；淀粉样蛋白β；病因病机；综述

    doi： "10.12102/j.issn.1672-1349.2023.14.016

    阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是老年人最常见疾病，以认知功能损伤为主要特征、在神经系统中隐匿发病的神经退行性疾病。包括AD在内的中枢神经系统病变会影响机体的疼痛症状，例如精神分裂症的痛觉钝化和帕金森病的中枢敏化现象。AD病人疼痛主诉率和诊治率过低的现状已经引发关注，但其病理变化会如何影响疼痛的状态，目前尚无定论。中医中药在慢性疼痛和认知功能障碍的治疗中均有显著的临床疗效。本研究旨在探究AD病理变化对疼痛的影响作用及可能机制，并分析相关的中医证候。

    1 AD病理及相关疼痛症状的改变

    AD病人额叶、顶叶和颞叶的脑回变窄、脑沟增宽、脑室体积增大，海马体积缩小。镜下可见突触连接消失，树突和轴突退化，部分神经元死亡，进而导致灰质的萎缩。神经元存在胞内异常的纤维缠结和胞外广泛分布的淀粉样斑块(amyloid β plaque， Aβ)，可见大量活化状态的小胶质和星形胶质细胞[1]。疼痛与认知障碍有相同的病理基础，主要涉及前额叶、海马、扣带回等部位，两者具有共病性[2]。

    疗养院中AD病人的镇痛药用量远高于同类居家者，说明护理人员对于病人的关注度和沟通有效度都可能影响疼痛的诊疗[3]。部分学者认为AD病人有较 强的疼痛感受，通过冷、热和机械刺激测试发现，痴呆组痛耐受阈低于对照组；采用功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging， fMRI)手段发现AD病人受到机械刺激后，痛感觉和痛情绪相关脑区异常兴奋[4]，不过，此现象可能与认知缺陷引发的“过度关注刺激源”的现象有关；血氧水平依赖性成像(blood oxygen on level depending，BOLD)对比结果显示：伤害性刺激状态下，AD病人认知相关(dorsolateral prefrontal cortex ......