基于PKC/NF-κB通路与肠道菌群及代谢产物机制探讨心血管疾病的中医辨治

摘要 "近些年,随着肠道菌群研究的不断深入,更多的证据表明其可影响炎症反应、免疫与代谢等人体生理代谢活动所需途径并对心血管疾病发生发展产生影响。其中肠道菌群及其代谢产物的产生可影响血压变化,一是通过影响交感神经来改变血压,即“脑-肠-骨髓轴”假说;二是肠道菌群的代谢产物短链脂肪酸可与偶联受体G蛋白结合进而影响血压变化。其次肠道菌群及其代谢产物可使动脉血管发生粥样性改变,主要机制是代谢产物三甲胺-N-氧化物(TMAO)通过蛋白激酶C(PKC)/核转录因子-κB(NF-κB)通路的激活、刺激泡沫细胞生成;并且TMAO水平的升高可作为心力衰竭预后危险分层指标。中医药近几年的快速发展在治疗心血管疾病方面取得了重要突破并积累了丰富经验,而肠道菌群的出现可成为中医学治疗心血管疾病的新靶点与新方向。本研究主要探讨PKC/NF-κB通路与肠道菌群及代谢产物与心血管疾病关系及其中医辨治关联性,为中医临床治疗心血管疾病提供新思考。
关键词 "肠道菌群;代谢产物;心血管疾病;动脉粥样硬化;高血压;中医辨治
doi: "10.12102/j.issn.1672-1349.2023.14.029
心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是一系列疾病的统称,包括冠心病、心力衰竭、高血压、冠脉综合征等,致死率极高,对病人及其家庭和社会产生重要影响。2021年美国心脏协会报告显示高达1 000万人患有心血管疾病[1],目前心血管疾病治疗技术的发展以及心脏康复的推广和危险因素的预防都取得了很大进步,但是心血管疾病患病率和死亡率依旧高居前几位[2],因此,寻求心血管疾病诊断新标志物和治疗新靶点以及治疗新方法刻不容缓。而近年来随着基因组序和超基因技术的进步,对于肠道菌群的研究越来越细化和精准,肠道菌群可看作一个微生物群落,主要包括硬壁菌、疣微菌、拟杆菌、放线杆菌和变形菌[3],而其中所含有的所有基因可被称为“微生物区系”,其作用可影响宿主肠道屏障的黏膜连接和黏膜免疫功能。其在哺乳动物体内的动态平衡也成了人类免疫系统进化的重要驱动力。研究表明,在人类3岁之前其形态和数量是较为稳定和相似的,然而随着宿主年龄增长,生活饮食、环境及药物因素等影响,肠道微生物区系在个体间差异会逐渐增大[4-5]。而这种变化又与心血管疾病、高脂血症[6-7]的产生发展有着密切联系。本研究通过对蛋白激酶C(PKC)/核转录因子-κB(NF-κB)通路与肠道菌群及代谢产物对心血管疾病产生发展及病理生理变化机制进行探讨 ......
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