基于网络药理学探讨黄连有效成分治疗糖尿病性心肌病的作用机制
靶点,1资料与方法,1数据库与软件,2方法,2结果,1黄连素成分收集及筛选,2“疾病-药物-成分-靶点”网络构建和分析,3黄连有效成分作用靶点PPI网络的构建及关键靶点聚类,4靶点生物学功能分析及GO
董丽妍,方红城,陈 洁,冼绍祥,李志芳,叶梦思,林剑华,黄小靖糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病的并发症之一,以左心室扩张和肥大、心脏功能下降为特点[1],主要发病机制为代谢紊乱、微血管病变、心肌细胞凋亡、心肌纤维化等[2],最终导致心力衰竭的发生,危及生命。现代医学诊治糖尿病性心肌病方面取得巨大进步,如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等药物可用于逆转糖尿病性心肌病心室重构;注射用胰高血糖素样肽1类似物(GLP-1)可用于抑制心肌细胞凋亡,减少心肌受损[3-4]。由于西药具有副作用明显、不足以延缓或控制疾病发展等特点,西药诊治糖尿病性心肌病仍存在局限性。中医药具有多靶点、毒副作用少等诸多优势[5],在诊治糖尿病性心肌病方面可以弥补西药的不足,近年来备受关注。
古文献中未记载糖尿病性心肌病的病名,根据其症状可归属于中医学“消渴”“消瘅”“胸痹”等范畴。中医学认为,糖尿病性心肌病的发生多与先天禀赋不足,后天饮食不节、过劳纵欲、情志不畅等因素相关,阴虚燥热是其发病病机[6],中药黄连具有清热燥湿之效,故可用于治疗糖尿病性心肌病。古代医家多用黄连治疗消渴及其并发症。《名医别录》有云:黄连能够“止消渴”[7]。黄连排在《太平圣惠方》治疗消渴病常用药中的前3位。《普济方》中记载治疗消渴的黄连复方13个[8]。现代药理学亦表明,黄连具有降糖、改善胰岛素抵抗、抗炎、调脂、抗氧化等作用,用于治疗糖尿病性心肌病疗效显著[9-12],然而其作用机制仍有待进一步深入研究,故基于网络药理学探讨黄连治疗糖尿病性心肌病的作用机制具有重要意义[13]。
1 资料与方法
1.1 数据库与软件
主要数据库包括:中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库(https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php),PubChem数据库(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/),UniProt数据库(https://www.uniprot.org/),GeneCards数据库(https://www.genecards.org/),OMIM数据库(https://omim.org/),STRING数据库 (https://string-db.org/cgi/input.pl),Venny2.1(https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/),G:profile数据库(https://biit.cs.ut.ee/gprofiler/gost)和Cytoscape 3.7.1软件 ......
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