彭鑫森,潘广梅,殷 新,吕磊阳,吕定超,张玉平

    我国心血管疾病患病率持续上升,动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)现患人数约1 139万例,死亡率逐年上升[1]。以低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)升高的血脂异常为主要危险因素[2],即血管壁动脉粥样斑块内有大量LDL-C沉积。多部指南将LDL-C作为动脉粥样硬化性心血管疾病发病风险及评价降脂疗效的指标[3-5],作为心血管疾病一级预防和二级预防的重要靶标。但有部分病人降低LDL-C有效或者LDL-C处于正常水平仍出现动脉粥样硬化性心血管疾病事件[6],这表明仅通过监测LDL-C的血脂管理并不是动脉粥样硬化性心血管疾病防治的最优策略。随着现代医学的发展,动脉粥样硬化性心血管疾病的相关因子载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)被广泛关注,ApoB作为多种致动脉粥样硬化脂蛋白的载体,能准确地反映血液中致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒数量。Borén等[7]研究表明,ApoB通过识别位点与蛋白聚糖结合并促使脂蛋白黏附在动脉壁内,是启动和发展动脉粥样硬化过程的重要因子。Sniderman等[8]研究发现,动脉管腔内ApoB水平越高,心血管疾病风险越高,风险预测优于LDL-C或非高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。本研究从ApoB的生理特点、参与动脉粥样硬化机制和最新研究进展进行综述。

    1 ApoB的生理特点

    ApoB作为多种脂蛋白颗粒的载脂蛋白,是脂蛋白分子的一部分,不能在血浆脂蛋白颗粒之间交换,即1分子脂蛋白包含1分子ApoB。ApoB主要包括ApoB100和ApoB48两种,ApoB100包含在下列脂蛋白中:低密度脂蛋白(LDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、乳糜颗粒(CM)、脂蛋白(a)[Lp(a)],约90%主要包含在LDL中,两者相关性高,ApoB48包含在CM中,由于ApoB48很少,占ApoB100数量的0.1%,即使是在餐后样本中,通常临床测量ApoB等于ApoB100的浓度[9]。Ference等[10]用孟德尔随机化(MR)方法证明VLDL和LDL具有同等的心血管风险,两者浓度降低后的风险降低程度相同。Tsimikas[11]研究表明,脂蛋白A水平升高是增加心血管风险的独立危险因素。VLDL和脂蛋白A的都包含1分子ApoB,故ApoB常能全面反映血液中致动脉粥样硬化颗粒的数量 ......