李继军,荣雅琪,孟宪卿,姜月华

    血管炎性反应和脂质过氧化沉积导致的血管狭窄是动脉粥样硬化的主要病理改变。动脉粥样硬化在中医理论体系中无对应病名,根据其主要病理变化,多以眩晕、胸痹、痰饮为主进行辨证和对症治疗,总体属于本虚标实,以肝肾亏虚为本,以痰瘀阻滞为标。脾主运化,若饮食不节,劳逸失度,脾失健运,日久则脾虚湿盛,痰湿蕴结,阻于脉络,因此,治当燥湿化痰、平肝息风。

    氧化三甲胺(TMAO),即三甲胺-N-氧化物(trimethylamineN-oxide),来源于肠道菌群对肉、蛋、奶等富含胆碱类食物的代谢,已证实血液循环TMAO水平与动脉粥样硬化风险呈正相关[1]。TMAO通过诱导脂肪酸转运体CD36表达上调,引起胆固醇过量沉积和泡沫细胞形成[2],且TMAO可激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体,导致内皮通透性增高和促炎性细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)等的释放,加重血管炎症反应[3],因此,TMAO近年来被视为是动脉粥样硬化的促进剂[4]。半夏白术天麻汤(BBTD)是治疗痰湿壅盛、风痰上扰的经典名方,功效化痰息风、健脾祛湿,由半夏、天麻、茯苓、橘红、白术、甘草组成,入选2018年国家中医药管理局《古代经典名方目录(第一批)》。半夏白术天麻汤临床多用于肥胖性高血压、颈源性眩晕、急性缺血性脑卒中、梅尼埃病等的治疗。有研究报道半夏白术天麻汤通过降血脂、下调基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达,改善载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化[5]。本课题组既往研究证实,半夏白术天麻汤以剂量依赖性方式减少血管内皮细胞凋亡、改善内皮功能[6],改变了痰湿壅盛证小鼠的代谢模式,降低多种脂质循环水平,减少主动脉根部脂质沉积和斑块形成[7],且可下调肥胖性高血压大鼠肾脏CD36的表达[8]。但半夏白术天麻汤参与动脉粥样硬化的治疗及其机制仍有待研究,深入解读半夏白术天麻汤的血管保护机制具有重要的研究价值和临床意义。本研究通过检测半夏白术天麻汤干预后ApoE-/-小鼠血浆TMAO及相关代谢物水平的变化,并同步观察主动脉CD36、NLRP3的表达及NLRP3下游IL-1β、IL-18表达,探讨半夏白术天麻汤改善动脉硬化的药理作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及模型诱导

    无特定病原体(SPF)级6周龄雄性ApoE-/-小鼠36只,体质量(22±2)g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司,动物许可证编号:SCXK(京)2016-0006 ......